LOC388946 アクチベーター

一般的なLOC388946活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

LOC388946の化学的活性化剤は、細胞内シグナル伝達経路において確実に活性化させるために、様々な分子メカニズムを用いている。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、そのような活性化剤の一つであり、多くのシグナル伝達カスケードにおいて極めて重要な酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）と直接相互作用する。活性化されると、PKCはLOC388946をリン酸化し、これは機能的活性化のための重要なステップである。同様に、フォルスコリンは、サイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を導く。そして、PKAはLOC388946を標的としてリン酸化を行い、これはLOC388946の活性化と同義である。イオノマイシンは異なるメカニズムで作用し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼはLOC388946を直接リン酸化し、その活性化につながる。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害して細胞質カルシウム濃度の上昇を引き起こし、その後、LOC388946をリン酸化して活性化する下流のキナーゼを活性化することにより、LOC388946の活性化に寄与する。

さらに、上皮成長因子は、その受容体を引き金にMAPK/ERK経路を活性化し、LOC388946のような標的タンパク質をリン酸化し、最終的に活性化することが知られている。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼであるJNKとp38 MAPKの活性化を通じて作用し、これらのキナーゼもLOC388946をリン酸化の標的とするため、LOC388946の活性化につながる。ビシンドリルマレイミドIによるPKCの特定のアイソフォームの阻害は、逆説的に、LOC388946をリン酸化し活性化することができる代替PKCアイソフォームの代償的活性化をもたらす。カリクリンAとオカダ酸は、通常タンパク質を脱リン酸化するPP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素を阻害し、LOC388946をリン酸化された活性状態に維持する。ペルバナジン酸は、チロシンホスファターゼを阻害することで、LOC388946を含むタンパク質のリン酸化状態を上昇させ、LOC388946を活性化する。過酸化水素は、シグナル伝達経路の酸化的修飾を誘導することで、LOC388946をリン酸化するキナーゼの活性化につながる。最後に、ジンクピリチオンは、細胞内の亜鉛を動員することにより、MAPK経路を活性化し、LOC388946をリン酸化し活性化する。