LMBR1L阻害剤

一般的なLMBR1L阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、GANT61 CAS 500579-04-4、Vismodegib CAS 879085-55-9、Saridegib CAS 1037210-93-7、XAV939 CAS 284028-89-3が挙げられるが、これらに限定されない。

LMBR1Lの化学的阻害剤は、タンパク質の機能に不可欠な様々なシグナル伝達経路における作用点に基づいて分類することができる。Cyclopamine、Vismodegib、Saridegib、LDE225（Sonidegib）、Jervine、PF-5274857、MK-4101は、主にヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路を介して阻害作用を示す化学物質である。この経路は多くの発生過程の制御に重要であり、LMBR1Lはそのシグナル伝達に関与している。これらの阻害剤は、Hh経路の重要な構成要素であるSmoothened（SMO）レセプターに結合し、その活性を阻害する。SMOを阻害することにより、これらの化学物質は経路のシグナル伝達能力を効果的に低下させ、それによってLMBR1Lの機能的活性を阻害する。GANT61は、Hh経路の下流エフェクターであるGLI転写因子を標的とすることで、このメカニズムを補完し、LMBR1Lシグナル伝達の阻害にさらに貢献する。

並行して、TWS119、XAV939、IWP-2、LGK974のような他の阻害剤は、LMBR1Lが関与すると考えられるもう一つの基本的な経路であるWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を破壊する。TWS119は、Wnt/β-カテニン経路を制御する酵素であるグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β（GSK-3β）を阻害する。GSK-3βを阻害することにより、TWS119はこの経路を介したシグナル伝達を減少させ、LMBR1Lの活性に影響を与えることができる。XAV939はタンキラーゼを阻害し、Wnt経路の負の制御因子であるアクシンを安定化させる。その結果、Wnt経路のシグナル伝達、ひいてはLMBR1Lの活性に必須であるβ-カテニンを介した転写が阻害される。一方LGK974は、Wntタンパク質の翻訳後修飾と活性に必要な酵素Porcupineを阻害し、LMBR1Lの活性に影響を与えるシグナル伝達を抑制する。これらの化学物質はそれぞれ、LMBR1Lの活性に寄与するシグナル伝達カスケードを抑制することにより、LMBR1Lの機能的阻害を確実にするために、それぞれの経路内の異なる制御点で作用する。