LIR-4 アクチベーター

一般的なLIR-4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LIR-4活性化物質には、特定の細胞経路を調節することによって間接的にLIR-4の活性を増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKA活性化を引き起こし、シグナル伝達経路におけるLIR-4のリン酸化と機能増強につながる可能性がある。同様に、PMAはPKCの活性化を通して、下流のシグナル伝達におけるLIR-4の役割を促進するリン酸化事象を誘導する可能性がある。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、ともに細胞内カルシウム濃度を上昇させ、LIR-4をリン酸化し活性化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性がある。対照的に、SB203580、LY294002、U0126は、それぞれp38 MAPK、PI3K、MEKを阻害することにより、LIR-4が関与する代替経路を促進するような形で細胞内シグナル伝達をリダイレクトする。これらの阻害剤によるシグナル伝達の調節は、LIR-4の関連経路におけるLIR-4活性の間接的な上昇をもたらす可能性がある。さらに、Bay K8644はL型カルシウムチャネルを活性化し、SildenafilとZaprinastはPDE5阻害によって細胞内カルシウムとcGMPレベルを上昇させるが、これらはLIR-4活性を増強する可能性のある下流のキナーゼを活性化することが知られている。特に、PKGの活性化によるcGMPの上昇は、LIR-4の活性にプラスの影響を与える可能性がある。

LIR-4の有効性は、他のさまざまなシグナル伝達経路を調節する化合物によっても間接的に影響を受ける。例えば、シルデナフィルは、cAMPとcGMPの分解を防ぐことにより、PKAとPKG活性の増加を通じて間接的にLIR-4の機能的活性を増強する。Bay K8644は、LIR-4活性を増強しうる多くのカルシウム依存性シグナル伝達経路の主要な調節因子であるカルシウム流入を増加させることにより、この活性化にさらに寄与する。NSC 23766は、Rac1 GTPase-activating proteinを阻害することにより、Rac1の活性化をもたらし、アクチン細胞骨格ダイナミクスを調節し、LIR-4の活性を増幅する可能性がある。最後に、JNK活性化因子としてのアニソマイシンは、LIR-4の活性化を間接的に促進する転写因子やシグナル伝達経路に影響を与えることによって、LIR-4の活性を増強する可能性がある。まとめると、これらの化学活性化剤は、特定の細胞経路に標的を定めて影響を及ぼすことにより、LIR-4の発現を直接増加させたり、直接活性化させたりすることなく、LIR-4の機能的活性を増強する役割を果たす。