LIN-28B アクチベーター

一般的な LIN-28B 活性化剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、ジメチルスルホキシド（DMSO）CAS 67-68-5、ナトリウム 酪酸ナトリウム CAS 156-54-7、バルプロ酸 CAS 99-66-1、5-アザ-2'-デオキシシチジン CAS 2353-33-5。

重要なRNA結合タンパク質であるLIN-28Bの活性化には、その発現と細胞内での機能に影響を与える複雑なメカニズムが関与している。LIN-28Bの活性を調節するいくつかの化学物質が同定され、LIN-28Bを活性化する潜在的な戦略に光が当てられている。レチノイン酸は、レチノイン酸レセプターに結合することによってLIN-28Bの発現を効果的に活性化し、続いてLIN-28Bの転写を促進する。この活性化は特に胚発生と細胞分化に関連している。5-アザシチジンは、DNA脱メチル化剤として機能することにより、LIN-28Bを活性化するもう一つの間接的な経路を提供する。この化合物は、LIN-28Bプロモーター領域でのDNAメチル化を減少させ、制御エレメントのアクセス性を高め、LIN-28Bの発現を促進する。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、LIN-28B遺伝子座におけるヒストンアセチル化を増加させることにより、LIN-28Bの発現を促進する。DMSO（ジメチルスルホキシド）はある種のLIN-28B活性化化合物の溶媒として働き、間接的にLIN-28Bの発現を誘導する。別のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である酪酸ナトリウムは、そのプロモーターでのヒストンアセチル化を増強することにより、間接的にLIN-28Bの発現を活性化する。

同じくHDAC阻害剤であるバルプロ酸は、ヒストンアセチル化を増強することによってLIN-28Bの発現を促進し、このRNA結合タンパク質の活性化に寄与する。5-アザ-2'-デオキシシチジンは脱メチル化剤として機能し、LIN-28BプロモーターのDNAメチル化を減少させ、LIN-28Bの発現を活性化する。TSA（トリコスタチンA）はヒストン脱アセチル化酵素阻害剤で、LIN-28B遺伝子座のヒストンアセチル化を促進することによりLIN-28Bの発現を増加させる。HDAC阻害剤であるボリノスタットもまた、ヒストンアセチル化レベルを上昇させることによってLIN-28Bの発現を促進することができる。もう一つの脱メチル化剤であるデシタビンは、プロモーター領域のDNAメチル化を減少させることによりLIN-28Bを活性化する。酪酸は細胞内でヒストンアセチル化の前駆体として機能することにより、間接的にLIN-28Bの発現を活性化する。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるバルプロエートは、LIN-28B遺伝子座におけるヒストンアセチル化レベルを増加させることにより、LIN-28Bの発現を増強する。