LIN-1阻害剤

一般的なLIN-1阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

LIN-1の化学的阻害剤は、主要なシグナル伝達経路と酵素機能を標的とする様々な分子介入を通して、その活性を破壊することができる。スタウロスポリンは幅広いキナーゼ阻害剤として機能し、そのキナーゼ活性や相互作用するキナーゼ経路を標的としてLIN-1を阻害することができる。同様に、PD98059とU0126は、LIN-1のような多くのETSドメイン含有転写因子のリン酸化と活性化に重要なMAPK/ERK経路をブロックすることによってLIN-1を阻害することができる。これらの阻害剤は、MAPK/ERK経路の上流キナーゼであるMEKを特異的に標的とするため、LIN-1の転写調節機能に寄与するであろうMAPKの活性化とそれに続くリン酸化現象を阻止する。

ETSドメイン転写因子を制御するもう一つのシグナル伝達経路であるPI3K/ACT経路は、PI3Kを標的とするLY294002とWortmanninによって阻害される。この阻害は、LIN-1の活性を制御する可能性のある下流のシグナル伝達を変化させる可能性がある。さらに、ラパマイシンはmTORに結合し、その活性を阻害し、LIN-1の機能経路と交差する可能性のある細胞成長と増殖シグナルに影響を与える。それぞれJNKとp38 MAPKを標的とするSP600125とSB203580のような阻害剤もまた、下流のシグナル伝達経路に作用してLIN-1の活性を低下させることができる。さらに、SL327はMEK1/2を阻害し、MAPK/ERKシグナル伝達カスケードをさらに阻害することによってLIN-1に影響を与える可能性がある。最後に、チロシンキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブ、エルロチニブ、ソラフェニブは、EGFRや他のチロシンプロテインキナーゼのような様々なキナーゼに作用してLIN-1を阻害することができる。これらのキナーゼはシグナル伝達経路に関与しており、阻害されるとLIN-1のようなETSドメイン転写因子の機能状態を変化させ、細胞内での制御的役割を阻害する。