Lefty-1 アクチベーター

一般的なレフティ-1活性化剤には、レチノイン酸（all trans CAS 302-79-4）、ドスモルフィン二塩酸塩（CAS 1219168-18-9）、SB 431 542 CAS 301836-41-9、LY 364947 CAS 396129-53-6、A 83-01 CAS 909910-43-6 などである。

Lefty-1活性化因子には、主にLefty-1のNodalシグナル抑制の役割と交差するシグナル伝達経路に影響を与えることによって、間接的にその機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。レチノイン酸のような化合物は、Lefty-1が働くTGF-β経路内の遺伝子発現を調節することによって、このプロセスにおいて重要な役割を果たしている。この調節の結果、Lefty-1がNodalシグナルを阻害する能力が増強される。同様に、DorsomorphinやLDN-193189のようなBMPシグナル伝達阻害剤や、SB431542やLY364947のようなTGF-β受容体キナーゼ阻害剤は、間接的にLefty-1の活性を増強する。これらの化合物は、Lefty-1と競合したり相互作用したりするシグナル伝達経路の活性を低下させることによってその効果を発揮し、その結果、Lefty-1のNodalシグナル伝達阻害をより効果的にする。さらに、TGF-βI型受容体ALK5の阻害剤であるA-83-01とFGFR阻害剤であるPD173074は、Nodalシグナル伝達に影響を与えうる経路を調節することによって、この増強にさらに貢献している。

さらに、GSK-3β阻害剤CHIR99021、Wnt産生阻害剤IWP-2、GSK-3阻害剤BIOなどのWntシグナルに影響を与える化合物は、Lefty-1の活性を間接的に促進する。これらの化合物はWntシグナル伝達の動態を変化させ、間接的にNodalシグナル伝達経路に影響を与え、それによってLefty-1の抑制的役割を促進する。SB505124によるALK4/5/7やSIS3によるSmad3のような特定のシグナル伝達成分の阻害もLefty-1の活性をサポートする。TGF-βシグナル伝達経路を調節することによって、これらの阻害剤はLefty-1がNodalシグナル伝達を効果的に阻害するのに有利な環境を作り出す。総合すると、これらのLefty-1活性化因子は、細胞シグナル伝達経路、特にNodalシグナル伝達経路と交差する経路を標的として調節することにより、Nodalシグナル伝達の阻害剤としてのLefty-1の主要な機能を強化し、タンパク質の機能を制御する細胞シグナル伝達の複雑な相互作用を実証している。