LARP5 アクチベーター

一般的なLARP5活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、インスリンCAS 11061-68-0、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3などが挙げられるが、これらに限定されない。

LARP4Bの化学的活性化剤は、タンパク質の翻訳後修飾、特にリン酸化との相互作用や反応を利用することで、様々な生化学的経路を通してその活性に影響を与えることができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することによって作用し、cAMPレベルの上昇とそれに続くプロテインキナーゼA（PKA）の活性化をもたらす。PKAは活性化された状態で、無数のタンパク質をリン酸化することができ、LARP4Bがその基質の一つであれば、機能的な活性化をもたらすことになる。同様に、cAMPのアナログである8-Br-cAMPとジブチリルcAMPは、PKAを活性化することで同じ目的を果たし、LARP4Bを標的とする可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、インスリンはPI3K/AKTシグナル伝達経路を誘発する。PKCとAKTはともに特定のタンパク質を基質としてリン酸化するキナーゼであり、LARP4Bがいずれかのキナーゼの基質であれば、これらの分子によるリン酸化によって活性が増強されることが示唆される。

cAMP-PKA軸に加えて、細胞内カルシウムレベルがLARP4Bの活性化において極めて重要な役割を果たす可能性がある。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、ともに細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。LARP4BがCaMKの基質であれば、カルシウム濃度の上昇はリン酸化による活性化につながる。アニソマイシンによって活性化されるJNK経路は、相互作用タンパク質の発現を増加させる転写因子を活性化することによって、間接的にLARP4Bの機能的活性を高める可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役受容体への作用を通して、LARP4Bを基質として含む可能性のある下流のキナーゼを活性化する。最後に、レチノイン酸とデキサメタゾンは、それぞれ核内レセプターとMAPK経路への影響を通して、LARP4Bと相互作用するタンパク質の転写を調節し、その後のタンパク質間相互作用とリン酸化イベントを通して、LARP4Bの機能的活性化を促進する可能性がある。