Lamin A/C阻害剤

一般的なUSP12阻害剤には、ML323などが含まれるが、これらに限定されない。

ラミンA/C阻害剤は、ラミンAおよびラミンCタンパク質を標的とする化合物の一種である。ラミンAおよびラミンCは、細胞核に構造的サポートを提供する中間径フィラメントのネットワークである核ラミナの不可欠な構成要素である。これらの阻害剤は、ラミンAおよびラミンCの正常なプロセシングと翻訳後修飾を妨害することで機能し、最終的には核ラミナの構造と組織に変化をもたらす。このクラスの阻害剤は主に、ラミンAのファルネシル化プロセスを妨害することで作用する。ファルネシル化は、核膜におけるラミンAの適切な局在と機能に不可欠な脂質修飾である。これらの化合物は、ファルネシル化を阻害することで脂質部分のタンパク質への付着を妨げ、結果として他の核構成成分との相互作用の異常や位置異常を引き起こす。

タンパク質の局在に影響を与えることに加え、ラミンA/C阻害剤は核の形態にも影響を与える可能性がある。ラミンAおよびラミンCのプロセシングの阻害は、核の形状や全体的な構造に不規則性を生じさせる可能性があり、その結果、クロマチンの組織化や遺伝子発現など、さまざまな細胞プロセスに影響を及ぼす可能性がある。さらに、これらの阻害剤の使用により変化した核構造は、細胞の機械的特性にも影響を及ぼし、機械的ストレスや歪みに対する細胞の反応にも影響を与える可能性がある。科学者たちは、これらの化合物が核ラミナとどのように相互作用し、細胞機能に影響を与えるのかという複雑な詳細を理解しようと努めており、ラミンA/C阻害剤のメカニズムに関する研究は現在も継続中である。