L-type calcium channel α1F阻害剤

一般的なL型カルシウムチャネルα1F阻害剤としては、ニフェジピンCAS 21829-25-4、ベラパミルCAS 52-53-9、アムロジピンCAS 88150-42-9、イスラジピンCAS 75695-93-1およびジルチアゼムCAS 42399-41-7が挙げられるが、これらに限定されない。

L型カルシウムチャネルα1Fの化学的阻害剤は、チャネルが細胞膜を横切ってカルシウムイオンを伝導する能力を阻害することによって作用する。よく知られたカルシウムチャネル遮断薬であるニフェジピンは、L型カルシウムチャネルα1Fに直接結合し、カルシウムの細胞内への侵入を減少させる構造変化を引き起こす。チャネルの主な役割はカルシウムイオンの流入を促進することであり、カルシウムイオンは様々な細胞内プロセスに重要であるため、この作用はチャネルの機能を直接阻害する。同様に、ベラパミルはこれらのチャネルにドッキングしてカルシウムイオンの流れを阻害し、それによってチャネルの活性を阻害することによって作用する。ベラパミルはL型カルシウム・チャネルに特異的であるため、その作用はL型カルシウム・チャネルα1Fの阻害に集中し、細胞内カルシウム・レベルの低下につながる。

このテーマを続けると、アムロジピンとイスラジピンはともにL型カルシウムチャネルを標的とする。アムロジピンはL型カルシウムチャネルα1Fに結合することにより、チャネルが適切に開口するのを妨げ、カルシウムイオンの伝導を阻害する。イズラジピンはL型チャネルに選択的親和性を有し、同様にカルシウムの流入を減少させ、L型カルシウムチャネルα1Fの機能を阻害する。ジルチアゼムとニカルジピンもまた、L型カルシウムチャネルα1Fの機能阻害に寄与し、チャネルの作動に極めて重要なカルシウムの流入を阻害する。フェロジピン、ニモジピン、ラシジピン、アゼルニジピン、レルカニジピン、ベニジピンはすべて、L型カルシウムチャネルに結合して阻害し、カルシウムイオンの透過性を低下させるという共通の作用機序を有している。L型カルシウムチャネルα1Fを介したカルシウムの進入が阻害されることにより、チャネルの活性が阻害され、カルシウムシグナル伝達によって媒介される下流の作用が効果的に減少する。これらの阻害剤はそれぞれ、カルシウムイオンの正常な流れを妨げるような形でL型カルシウムチャネルα1Fと相互作用するため、チャネルの機能と、L型カルシウムチャネルα1Fによって輸送されるカルシウムイオンに依存するその後の細胞プロセスを確実に阻害する。