L-type calcium channel α1F アクチベーター

一般的なL型カルシウムチャネルα1F活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。（±）-Bay K 8644 CAS 71145-03-4、ML-7塩酸塩 CAS 110448-33- 4、Roscovitine CAS 186692-46-6、Isradipine CAS 75695-93-1、Imatinib mesylate CAS 220127-57-1などがある。

L型カルシウムチャネルα1F活性化剤は、様々なメカニズムでチャネルの機能活性を増強する多様な化合物群である。Bay K 8644と、より強力なエナンチオマーであるS(-)-Bay K 8644は、L型カルシウムチャネルに直接結合して活性化し、カルシウムの流入を確実に増加させ、その結果、チャネル活性が上昇する。FPL 64176は、同様の活性化メカニズムを共有し、チャネルの開口時間を延長し、より大きなカルシウムコンダクタンスをもたらす。この作用はベンゾチアゼピン誘導体であるCGP 28392にも反映され、カルシウムの流入を促進することによってL型カルシウムチャネルα1Fの活性を増強する。対照的に、(R)-Roscovitineのような化合物は、サイクリン依存性キナーゼの阻害を通じてチャネルのリン酸化状態を変化させることにより、間接的にL型カルシウムチャネルα1Fの活性を増強する可能性がある。このような間接的なメカニズムにより、チャネル自体と直接相互作用することなく、チャネル活性を調節することが可能となる。

さらに、(S)-(-)-ベラパミル塩酸塩、(S)-アムロジピン、イスラジピン、フェロジピン、ニトレンジピン、ニカルジピン、ガロパミルなど、主にカルシウムチャネル遮断薬として知られている化合物は、特定の条件下で活性化作用を示すことがある。これらの条件には、低濃度またはチャネルのリン酸化状態の変化が含まれ、L型カルシウムチャネルα1Fの開口コンフォメーションが安定化し、カルシウム伝導性が増大する。例えば、ジヒドロピリジンクラスに属するイスラジピンやフェロジピンは、チャネルに結合して安定化する可能性があるため、逆説的にチャネルを活性化する可能性がある。同様に、ベラパミル誘導体であるガロパミルは、特にチャネルのリン酸化動態が変化した場合に、チャネルの活性を増強する。総合すると、これらの活性化因子は、L型カルシウムチャネルα1Fに標的を定めて作用することで、その活性を高め、カルシウムの侵入を促進し、その後のカルシウムシグナル伝達に関連した細胞応答に寄与する。