KV4.2阻害剤

一般的なKV4.2阻害剤には、4-アミノピリジンCAS 504-24-5、塩化テトラエチルアンモニウムCAS 56-34-8、フルオキセチンCAS 54910-89-3などがあるが、これらに限定されるものではない。

KV4.2阻害剤は、KV4.2カリウムチャネルの活性を低下させる化合物群であり、このチャネルは神経細胞と心臓細胞の両方において、膜の興奮性の制御に不可欠である。これらのチャネルは、活動電位後の膜の再分極を助ける一過性の外向きカリウム電流を担っている。KV4.2チャネルの阻害剤は、直接的な孔の遮断、チャネルゲーティング動態の変化、チャネルタンパク質の発現や膜への輸送の阻害など、様々なメカニズムで作用する。直接阻害剤は通常、チャネルの孔領域内、あるいはチャネルの開状態に影響を与えるアロステリック部位に結合し、それによってカリウムイオンがチャネルを通過するのを妨げ、活動電位の再分極期に寄与する。

直接的な遮断だけでなく、ある種のKV4.2阻害剤は、チャネルの活性に影響を与える細胞内シグナル伝達経路を調節することによって間接的に機能することもある。例えば、通常チャネルをリン酸化し活性化するキナーゼ活性を阻害したり、チャネルを脱リン酸化し不活性化するリン酸化酵素を活性化したりする。阻害剤の中には、細胞膜の脂質組成を変化させ、チャネ ルの生物物理学的特性や制御タンパク質との相互作用に 影響を与えるものもある。また、チャネルやその補助サブユニットの発現レベルに影響を与え、細胞表面上の機能的チャネルの密度に影響を与えるものもある。