KRTAP9-L2阻害剤

一般的な KRTAP9-L2 阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、シクロヘキシミド CAS 66 -81-9、ゲルダナマイシン CAS 30562-34-6、アルスターパウロン CAS 237430-03-4、スタウロスポリン CAS 62996-74-1。

KRTAP9-L2の化学的阻害剤には、異なる生化学的メカニズムによってその機能を阻害する様々な化合物が含まれる。CAS 238750-77-1に代表されるようなパルミトイル阻害剤は、翻訳後修飾であるパルミトイル化を阻害する。この修飾は、毛包の構造マトリックス内でのKRTAP9-L2の適切な局在と機能にとって極めて重要である。パルミトイル化が阻害されると、KRTAP9-L2は毛髪構造に効果的に寄与できなくなり、その結果、機能阻害が起こる。もう一つの阻害剤であるMG132（CAS 133407-82-6）は、ミスフォールドしたタンパク質を分解するタンパク質複合体であるプロテアソームの活性を阻害する。その結果、ミスフォールドしたKRTAP9-L2が蓄積し、その機能が阻害される。同様に、ボルテゾミブ（CAS 179324-69-7）によるプロテアソーム阻害は、ユビキチン化されたKRTAP9-L2の分解を妨げ、機能不全タンパク質の蓄積とその機能の阻害をもたらす。シクロヘキシミド（CAS 66-81-9）は、転位ステップを阻害することによりタンパク質合成を阻害し、細胞内のKRTAP9-L2の機能プールを減少させる。

ゲルダナマイシン（CAS 30562-34-6）はシャペロンタンパク質Hsp90に結合し、様々なタンパク質の適切なフォールディングに関与する。Hsp90に結合することにより、ゲルダナマイシンはKRTAP9-L2の不適切なフォールディングを引き起こし、毛包内での機能を阻害する可能性がある。Alsterpaullone（CAS237430-03-4）とRoscovitine（CAS186692-46-6）は、サイクリン依存性キナーゼを標的とするキナーゼ阻害剤である。これらのキナーゼはKRTAP9-L2のリン酸化に関与している可能性があり、それらの阻害はKRTAP9-L2の機能喪失につながる可能性がある。スタウロスポリン（CAS 62996-74-1）は、KRTAP9-L2をリン酸化し、その機能に必要なキナーゼを含む可能性のある様々なキナーゼを阻害することにより、同様の原理に従っている。E-64（CAS 66701-25-5）は、KRTAP9-L2のプロセシングまたは分解において役割を果たすと思われるシステインプロテアーゼを標的とし、その阻害はタンパク質の機能的分解を防ぐ可能性がある。Withaferin A（CAS 5119-48-2）は細胞骨格要素を破壊し、KRTAP9-L2が毛包で果たす構造的役割を間接的に阻害する可能性がある。ペルヘキシリン（CAS 6621-47-2）はミトコンドリアのカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ-1を阻害し、KRTAP9-L2を発現している細胞の細胞エネルギー代謝を変化させ、それによって間接的にその機能を阻害する可能性がある。最後に、トリコスタチンA（CAS 58880-19-6）はヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、クロマチン構造の変化をもたらし、KRTAP9-L2の発現と機能に影響を及ぼす可能性がある。