KRI1 アクチベーター

一般的なKRI1活性化物質としては、メトホルミンCAS 657-24-9、AICAR CAS 2627-69-2、無水D-(+)-トレハロースCAS 99-20-7、NAD+、遊離酸CAS 53-84-9、スペルミジンCAS 124-20-9が挙げられるが、これらに限定されない。

KRI1活性化剤は、細胞の重要なリサイクルプロセスであるオートファジーに関連する細胞経路を調節することによって、主にその効果を発揮する分子で構成される。オートファジーの活性化は複数のメカニズムによって達成することができ、これらの化学物質はオートファジー経路の様々なポイントで作用することができる。例えば、メトホルミンやAICARのような化学物質は、細胞のエネルギー恒常性維持に中心的な役割を果たすキナーゼであるAMPKを活性化することで知られている。AMPKが活性化されると、オートファジーのネガティブレギュレーターとして知られるmTORC1が阻害される。このように、これらの化学物質は、抑制因子を抑制することによって、間接的にオートファジーの活性化を促進する。

さらに、トレハロースのような化合物は、オートファジー開始キナーゼULK1を標的として作用し、その結果、オートファジーのプロセスを直接促進する。対照的に、CCI-779のようないくつかの分子は、オートファジー経路のもう一つの結節点であるmTORのものであり、mTORを阻害することにより、オートファジーを誘導することができる。エノキサシンは、miRNAプロセッシングを促進することでオートファジーを促進するというユニークなメカニズムを示す。同様に、スペルミジンはアセチルトランスフェラーゼEP300を阻害することでオートファジーを誘導し、オートファジー、ひいてはKRI1のようなオートファジーに関連するタンパク質が調節されるメカニズムの多様性を強調している。レスベラトロールのようなこのクラスの他の化学物質は、オートファジーを促進することが知られているタンパク質のファミリーであるサーチュインの活性化を利用し、このクラスの活性化因子の多面的な性質と、より広範なオートファジー経路を通してKRI1に影響を与えることを強調している。