Klotho アクチベーター

リチウム塩は GSK-3β 阻害剤であり、βカテニン分解複合体を阻害することで Wnt 経路に影響を与えます。 この阻害によりβカテニンレベルが上昇し、βカテニンがクロトーの転写を制御していることから、間接的にクロトーの発現を活性化させる可能性があります。

レスベラトロールはSIRT1の活性化因子であり、SIRT1/FOXO3a経路を調節する。SIRT1の活性化は、SIRT1の下流標的であるFOXO3aがクロトーの転写を促進するため、クロトーの発現を増強する可能性がある。この化学物質は、SIRT1経路の調節を通じて間接的にクロトーを活性化する。

HDAC阻害剤であるナトリウム・ブチレートはヒストン・アセチル化に影響を与える。このエピジェネティックな修飾は、HDACがクロロト遺伝子プロモーター周辺のクロマチン構造を制御し、その転写に影響を与えるため、クロロトの発現増加につながる可能性がある。ナトリウム・ブチレートは、このようにして間接的にクロロトを活性化する。

N-アセチルシステインは活性酸素種（ROS）のスカベンジャーであり、細胞内の酸化還元状態に影響を与える。ROSレベルの上昇はクロトーの発現を抑制する可能性がある。N-アセチルシステインは酸化ストレスを緩和することで間接的にクロトーを活性化する。なぜなら、ROSレベルの低下はクロトー遺伝子の転写抑制を緩和することができるからである。

AMPK活性化剤であるメトホルミンは、細胞のエネルギー状態を調節する。活性化されたAMPKは、AMPKがmTOR経路に影響を及ぼし、それがクロトーの転写に影響を及ぼすため、クロトーの発現を正に調節することができる。したがって、メトホルミンはAMPKシグナル伝達の調節を介して間接的にクロトーを活性化する。

PI3K/Akt経路の調節因子であるケルセチンは、Aktを活性化することができる。活性化されたAktはクロトーの発現増加と関連している。PI3K/Akt経路に影響を与えることで、ケルセチンは間接的にクロトーを活性化する。なぜなら、Aktはクロトー遺伝子制御に関与する転写因子の発現に影響を与える可能性があるからだ。

Nrf2 活性化物質であるスルフォラファンは、抗酸化応答エレメントに影響を与えます。クロトーは酸化ストレスに反応するため、スルフォラファンは間接的に、Nrf2依存性の抗酸化経路を促進することでクロトーを活性化し、クロトー発現のための細胞環境を強化します。

ニコチンアミド（NAD+の前駆体）は、サーチュイン活性に影響を及ぼす。SIRT1のようなサーチュインは、クロトー発現に関与する経路を調節することができる。ニコチンアミドは、NAD+/SIRT経路に影響を及ぼすことで、間接的にクロトーを活性化する。サーチュインはクロトー遺伝子プロモーター周辺のクロマチン構造の調節に役割を果たしているためである。

セレン化合物であるセレン酸ナトリウムは、セレノプロテインの発現に影響を与える可能性がある。クロトーはセレノプロテインであり、その発現はセレンによって正に調節される可能性がある。したがって、セレン酸ナトリウムは、セレノプロテイン合成に必要な基質を提供することで、間接的にクロトーを活性化する。

SIRT1活性化剤であるピセアタノールは、SIRT1/FOXO3a経路に影響を与える可能性がある。ピセアタノールによるSIRT1の活性化は、SIRT1の下流標的であるFOXO3aがクロトーの転写を促進するため、クロトーの発現を増加させる可能性がある。したがって、ピセアタノールはSIRT1経路の調節を介して間接的にクロトーを活性化する。