KLHL9 アクチベーター

一般的なKLHL9活性化剤としては、ユビキチンCAS 79586-22-4、MLN 4924 CAS 905579-51-3、サリドマイドCAS 50-35-1、レナリドマイドCAS 191732-72-6およびポマリドマイドCAS 19171-19-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Cullin-RING-E3ユビキチンリガーゼ複合体の構成要素であるKLHL9の化学的活性化因子は、タンパク質のユビキチン化におけるKLHL9の役割を強化する様々な過程に関与する。ユビキチンは、基質をユビキチン化するためのタグをつけるので、KLHL9がタンパク質を分解するためのラベルをつける機能を直接促進する。

MG132、ボルテゾミブ、ラクタシスチン、エポキソマイシンなどのプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することにより、間接的にKLHL9の活性を増加させ、ユビキチン化が必要なタンパク質の蓄積を引き起こす。これにより、KLHL9のE3リガーゼ機能に対する要求が高くなる。サリドマイドおよびその類似体であるレナリドマイドとポマリドマイドは、E3ユビキチンリガーゼの基質特異性を変更することが知られており、その結果、タンパク質のユビキチン化に関するKLHL9の活性が増加または変化する可能性がある。MLN4924は、KLHL9のユビキチンリガーゼ活性の必要性を高める非ネディル化カリンの蓄積につながる可能性のあるネディル化プロセスを阻害する。非選択的プロテアーゼ阻害剤であるALLNもまた、KLHL9によるユビキチン化の基質となるタンパク質の利用可能性を増加させるかもしれない。これらの化学物質はそれぞれ、ユビキチン化経路とプロテアソームの機能に影響を与えることにより、KLHL9の機能的活性化に寄与し、タンパク質のターンオーバーを制御し、細胞のタンパク質の恒常性を維持することを促進する可能性がある。