KLHL33阻害剤

一般的な KLHL33 阻害剤には、エポキソマイシン CAS 134381-21-8、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407- 82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4 に限定されるものではない。

KLHL33阻害剤は、ユビキチン-プロテアソーム系におけるタンパク質の正常な分解過程を阻害し、蓄積による機能阻害をもたらす多様な化合物群からなる。これらの阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の分解を担う多触媒性プロテイナーゼ複合体であるプロテアソームの様々な成分を標的とする。プロテアソームの触媒部位に結合することにより、これらの阻害剤は、通常、細胞内のKLHL33のレベルを調節する役割を果たすはずのタンパク質分解活性を阻害する。その結果、KLHL33は他のタンパク質とともに蓄積し、プロテオ毒性ストレス状態に陥り、間接的なメカニズムによってKLHL33の機能的能力を低下させる。

これらの阻害剤の作用は、プロテアソームとの相互作用が可逆的なものから不可逆的なものまであり、共有結合を形成して持続的に阻害するものもある。これらの低分子は、その特異性と効力は様々であるが、KLHL33のターンオーバーを制御する経路に収束する。これらの化合物によるプロテアソーム活性の阻害は、KLHL33だけでなく、その基質や相互作用するパートナーの蓄積によって特徴づけられる、タンパク質のホメオスタシスあるいはプロテオスタシスの調節異常につながる可能性がある。