KLHL24 アクチベーター

一般的なKLHL24活性化剤としては、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、SMER3、IU1 CAS 314245-33-5、硫酸クロロキンCAS 132-73-0、MLN 4924 CAS 905579-51-3が挙げられるが、これらに限定されない。

KLHL24活性化剤は、ユビキチン・プロテアソーム系と細胞のオートファジー過程への影響を通じて、間接的にKLHL24の機能的活性を高めることができる化合物のクラスである。KLHL24はユビキチン化のための基質の特異的なタグ付けに関与しているので、プロテアソームを阻害するMG132やラクタシスチンのような化合物は、ユビキチン化タンパク質の蓄積につながる可能性がある。この蓄積は、ユビキチンリガーゼ活性の増大が細胞にとって必要であることのシグナルであり、それによってKLHL24の機能が増強されると考えられる。同様に、タンパク質からユビキチン鎖を切り離す酵素であるUSP14を標的とするIU1は、ユビキチン化タンパク質のプールを維持または増加させ、KLHL24のようなユビキチンリガーゼの機能を間接的に必要とする。

さらに、Pyr-41、SMER3、クロロキンのような化合物は、ユビキチン化とオートファジーの経路の異なる側面を調節する。Pyr-41によるユビキチン活性化酵素E1の阻害は、ユビキチンとタンパク質の結合の必要性を増加させるが、この段階においてKLHL24が役割を果たしている可能性がある。SMER3は、オートファジーを促進することによって、分解経路に影響を与え、代償機構としてユビキチン化システムをアップレギュレートし、それによってKLHL24が関与している可能性がある。オートファジー阻害剤であるクロロキンは、細胞をユビキチン-プロテアソーム系により大きく依存させ、間接的にKLHL24の役割を増加させるのかもしれない。