KLHL21阻害剤

MG-132はプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害する。KLHL21は、プロテアソームによる分解のためにタンパク質にタグを付けるCullin 3を基盤とするE3ユビキチンリガーゼ複合体のアダプターであるため、MG-132はプロテアソームを阻害することで間接的にKLHL21の機能を阻害し、基質の蓄積につながる。

ボルテゾミブはプロテアソーム阻害剤であり、MG132と類似した機能を持ちます。ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することで、ボルテゾミブは分解の標的となる基質が蓄積することで間接的にKLHL21の機能を低下させます。

MLN 4924 は、カリン-RING リガーゼの機能に不可欠な NEDD8 活性化酵素（NAE）の阻害剤である。 NAE を阻害することで、MLN 4924 はカリン 3 の NEDD ユビキチン化を阻害し、その結果、活性型 E3 ユビキチンリガーゼ複合体の形成を阻害することで間接的に KLHL21 の活性を阻害する。

サリドマイドおよびその誘導体は、Cullin 4 E3ユビキチンリガーゼ複合体の基質受容体であるタンパク質セレブロンに結合する。この結合は、関連するCullin-RINGリガーゼ複合体の集合と機能に影響を及ぼし、同様のE3リガーゼ複合体を破壊することで間接的にKLHL21の活性を低下させる可能性がある。

レナリドミドは、サリドマイドの誘導体であり、セレブロンと結合します。この相互作用は、競合阻害またはアロステリック効果により、Cullin 3含有E3ユビキチンリガーゼ複合体の集合を変化させることで、KLHL21の機能活性を低下させる可能性があります。

ポマリドマイドはサリドマイド誘導体で、同様の特性を持っています。ポマリドマイドがセレブロンに結合すると、KLHL21が関与するCullin 3を基盤とするE3ユビキチンリガーゼ複合体の形成や活性に影響を与え、間接的にKLHL21を阻害する可能性があります。

クルクミンは、いくつかのシグナル伝達経路を妨害することが知られており、E3ユビキチンリガーゼ複合体内のタンパク質間相互作用を修飾することで間接的にKLHL21を阻害し、KLHL21が基質を効果的にユビキチン化することを妨げる可能性があります。

クロロキンはオートファジー阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす可能性がある。KLHL21はユビキチン化機構の一部であるため、クロロキンはオートファジーを介したユビキチン化タンパク質の分解を低下させることで間接的にKLHL21の機能を阻害し、基質の蓄積を引き起こす。

MLN7243は、ユビキチン活性化酵素E1の阻害剤です。E1を阻害することで、MLN7243は間接的に、Cullin 3-KLHL21 E3リガーゼ複合体によるユビキチン化を含む、全体的なユビキチン化プロセスを減少させることで、KLHL21の活性を低下させます。

MLN8237はオーロラキナーゼA阻害剤です。主に有糸分裂キナーゼを標的としますが、KLHL21の基質となる可能性があるタンパク質のリン酸化状態を変化させることで間接的にKLHL21に影響を与え、それらのユビキチン化と分解に変化をもたらす可能性があります。