KLF8 アクチベーター

一般的なKLF8活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、(±)-Bay K 86 44 CAS 71145-03-4、ジブチルアデノシンシクロフォスフェートカルシウム CAS 362-74-3、イオノマイシン CAS 56092-82-1などがある。

KLF8活性化因子には、多様なシグナル伝達経路を通じて転写因子KLF8の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とTPAは、プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、KLF8のリン酸化を促進することにより、そのDNA結合能と転写効力を高めることが知られている。同様に、フォルスコリンやジブチリル-cAMP（db-cAMP）のような化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながり、このPKAもKLF8をリン酸化し、転写活性の上昇をもたらす。EGFの作用は、EGFRの活性化がMAPK/ERKカスケードを導き、KLF8活性の亢進に至るという、成長因子を介した経路の役割を示している。Bay K 8644とイオノマイシンは共に、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって作用し、カルシウム依存性キナーゼを活性化させ、KLF8をリン酸化し活性化させる。このメカニズムの探求を続けると、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体を介してcAMPレベルを上昇させ、再びPKAの活性化とKLF8の増強につながる。

これらの活性化因子は、KLF8の転写機能に直接影響を与えるシグナルを増強するか、あるいはKLF8の活性化を促進するように細胞環境を調節することによって働く。例えば、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、その結果PKAを活性化することによって、KLF8の転写活性の上昇につながるリン酸化現象を可能にする。これと同様に、プロテアソーム阻害剤MG132は、遺伝子発現の制御においてKLF8と協力することが知られている因子であるNF-κBの安定化や活性化など、KLF8の核機能を間接的に補助するタンパク質の分解を防ぐ。