KIR6.2 アクチベーター

一般的なKIR6.2活性化剤には、ジアゾキシド CAS 364-98-7、ミノキシジル（U-10858） CAS 38304-91-5、ニコリン CAS 65141-46-0、(+/-)-Cromakalim CAS 94470-67-4、および Pinacidil monohydrate CAS 85371-64-8 などがある。

KCNJ11遺伝子にコードされるKIR6.2は、ATP感受性カリウム（KATP）チャネルの重要な構成要素であり、膵β細胞における細胞の興奮性とインスリン分泌の制御に極めて重要な役割を果たしている。KIR6.2はKATPチャネルの孔形成サブユニットとして機能し、KATPチャネルのもう一つのサブユニットであるスルホニルウレア受容体1（SUR1）と異種複合体を形成し、機能的なイオンチャネルを形成する。KATPチャネルは、細胞内のATP濃度に敏感で、細胞のエネルギー状態を膜電位や電気活動に結びつける代謝センサーの役割を果たしているという点でユニークである。ATP濃度が高い条件下では、KIR6.2は閉鎖を起こし、チャネルの阻害と膜の脱分極を引き起こす。逆に、代謝ストレスやエネルギー需要の増加を示すATP濃度の低下では、KIR6.2が開口し、カリウムの流出と細胞膜の過分極が起こり、それによって電気活動が抑制され、インスリン分泌が促進される。

KIR6.2の活性化は主に細胞内ATP濃度に支配され、代謝的な合図に対する細胞の反応性を決定する重要な役割を果たす。ATP濃度が高いと、チャネル内のヌクレオチド結合ドメインに結合してKIR6.2の活性が阻害され、チャネルが閉じてカリウムフラックスが抑制される。逆に、ATPレベルが低下すると、この阻害が緩和され、KIR6.2の開口とそれに続くカリウム流出が促進される。さらに、マグネシウムイオン（Mg2+）やリン脂質などの他の因子もKIR6.2の活性を調節し、チャネルのゲーティングやイオン透過特性に影響を与える可能性がある。KIR6.2とKATPチャネル複合体内の制御パートナーとの間の複雑な相互作用は、代謝状態の変化に対する細胞応答の調整、特にグルコースレベルに応答してインスリン分泌を制御する膵臓β細胞における、KIR6.2の極めて重要な役割を強調している。