KIR2DS3阻害剤

一般的なKIR2DS3阻害剤には、シクロスポリンA CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、ラパマイシン CAS 5 3123-88-9、PP 2 CAS 172889-27-9、およびダサチニブ CAS 302962-49-8。

KIR2DS3の化学的阻害剤は、タンパク質の活性に不可欠なシグナル伝達経路や細胞機能に影響を与える様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。シクロスポリンAとFK506（タクロリムス）は、T細胞の活性化に重要なリン酸化酵素であるカルシニューリンの活性を阻害する。KIR2DS3はナチュラルキラー（NK）細胞の活性化レセプターであり、NK細胞は免疫系の広範な反応によって調節されるため、T細胞の活性化を抑制することは間接的にKIR2DS3の作用に必要な機能的環境を減少させることになる。ラパマイシン（シロリムス）は、NK細胞の機能に不可欠なキナーゼmTORを阻害することで細胞の増殖と生存を阻害し、間接的にKIR2DS3に影響を与える。化学物質PP2は、KIR2DS3の活性化が依存するシグナル伝達カスケードの開始に関与するSrcファミリーキナーゼを標的とする。同様に、ダサチニブはチロシンキナーゼ阻害剤として作用し、KIR2DS3の機能的関与に不可欠なSrcキナーゼを介するシグナル伝達経路を破壊する。

さらに、PD 98059とU0126はMAPK/ERK経路のMEK酵素を阻害し、KIR2DS3の機能を含む免疫細胞活動の制御機構に関係している。LY294002とWortmanninはPI3K阻害剤で、NK細胞の活性化を制御する上で極めて重要なPI3K/Akt経路を抑制し、KIR2DS3のシグナル伝達状況に影響を与える可能性がある。JNK阻害剤SP600125とp38 MAPK阻害剤SB203580は、KIR2DS3の機能に影響を与える可能性のあるプロセスである免疫細胞応答調節とサイトカイン産生に関与するMAPK経路を破壊する。最後に、BIBF1120（ニンテダニブ）は幅広いチロシンキナーゼ阻害剤であり、NK細胞内のシグナル伝達経路に影響を与え、KIR2DS3の機能的背景を変化させることができる。