Kin28 アクチベーター

一般的なKin28活性化剤としては、カンプトテシンCAS 7689-03-4、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1、フルオロウラシルCAS 51-21-8、カフェインCAS 58-08-2およびメトトレキサートCAS 59-05-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Kin28活性化剤は、Kin28プロテインキナーゼの活性を増強する化合物の一群を指す。Kin28プロテインキナーゼは、酵母の転写因子IIH（TFIIH）複合体の構成要素であることが知られており、ヒトのサイクリン依存性キナーゼ7（CDK7）に機能的に類似している。Kin28はこの複合体の一部として、RNAポリメラーゼIIのC末端ドメイン（CTD）のリン酸化に関与しており、この修飾は転写の開始に重要である。従って、Kin28の活性化因子は、Kin28のキナーゼ活性を増加させ、RNAポリメラーゼIIのリン酸化を促進し、転写の開始と伸長を促進する可能性のある分子である。このような活性化因子は、Kin28キナーゼドメインに直接結合すること、サイクリンパートナーとの相互作用を安定化すること、RNAポリメラーゼIIのCTDとの相互作用を増強することなどによって作用する可能性がある。

Kin28活性化因子の化学構造は、キナーゼの活性を調節するのに必要な複雑さと特異性を反映して、おそらく様々であろう。そのような活性化因子の開発は、Kin28の構造と機能の詳細な理解にかかっており、潜在的な結合部位を同定し、これらの部位と効果的に相互作用できる化合物を設計するために、高度な構造生物学的技術を使用する必要がある。活性化剤は、他の細胞キナーゼ経路を混乱させるオフターゲット効果を避けるために、高い親和性と特異性でKin28に結合する必要がある。そのためには、Kin28の活性を調節するのに有効で、かつ細胞環境の中でターゲットに到達できる分子を設計するために、サイズ、極性、柔軟性などの分子特性のバランスを注意深くとる必要がある。