KIAA0776 アクチベーター

一般的なKIAA0776活性化剤には、アデノシン5'-三リン酸二ナトリウム塩CAS 987-65-5、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 13340 7-82-6、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、クロロキン CAS 54-05-7。

ユビキチン様修飾に関与するタンパク質であるUFL1の化学的活性化物質には、タンパク質の分解と安定性に関連する細胞内経路に影響を与える様々な化合物が含まれる。エネルギー伝達に必要な分子として知られるATPは、UFL1の活性化に極めて重要である。ATPは、ユビキチン様タンパク質と標的基質との結合に必要なエネルギーを供給し、UFL1のリガーゼとしての機能に不可欠なプロセスである。MG132、ラクタシスチン、β-ラクトン、ペプチドアルデヒドZ-Leu-Leu-alなどのプロテアソーム阻害剤は、UFL1を介した修飾の基質となりうるタンパク質の蓄積をもたらす。分解経路を阻害することにより、これらの化合物は間接的にUFL1が修飾できるタンパク質のプールを増加させ、タンパク質のリガーゼ機能を活性化する。

クロロキン、NH4Cl、バフィロマイシンA1のようなリソソーム阻害剤も、リソソームでのタンパク質の正常な分解を阻害し、UFL1の基質タンパク質の蓄積に寄与する。これらの化学物質はリソソームのpHを上昇させ、リソソームのプロテアーゼ活性に不可欠な酸性化を妨げるため、UFL1の標的となりうるタンパク質の濃度が高くなる。同様に、リソソームプロテアーゼ阻害剤であるリューペプチンは、UFL1が修飾できるタンパク質の濃度を増加させる。N-エチルマレイミドやE-64のようなシステインプロテアーゼ阻害剤は、タンパク質の分解を防ぎ、UFL1の酵素活性の基質を増やすことができる。カルパイン阻害剤であるALLNは、UFL1の作用に利用可能なタンパク質のプールをさらに増やすことができる。これらの化学物質はそれぞれ、タンパク質のターンオーバーと安定性に影響を与えることで、ユビキチン様リガーゼ活性を必要とするタンパク質の供給を確保し、間接的にUFL1を活性化することができる。