KIAA0748_5830405N20Rik阻害剤

一般的なKIAA0748_5830405N20Rik阻害剤としては、SL-327 CAS 305350-87-2、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、PP 2 CAS 172889-27-9およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

KIAA0748の化学的阻害剤は、特にT細胞活性化の文脈において、その活性に不可欠な上流のシグナル伝達経路を阻害することにより、タンパク質の機能を阻害することができる。MEKの選択的阻害剤であるSL327とPD0325901は、T細胞受容体シグナル伝達の重要なステップであるERK1/2の活性化を阻害し、これはKIAA0748が作用する下流のイベントに必要である。同様に、もう一つのMEK阻害剤であるU0126は、ERKのリン酸化を阻止し、KIAA0748の役割に不可欠なMEK-ERKシグナル伝達経路を破壊する。ERKの活性化を阻止することによって、これらの阻害剤はKIAA0748の機能を促進するはずのシグナル伝達カスケードを効果的に阻害する。c-Jun N末端キナーゼ（JNK）を標的とするSP600125とp38 MAPキナーゼ阻害剤であるSB203580は、より広範なMAPKシグナル伝達ネットワークを阻害する。SP600125とSB203580によるこれらのキナーゼの阻害は、炎症反応経路やKIAA0748の機能的経路と交差していると思われる他のシグナル伝達過程を混乱させる。

選択的Srcファミリーチロシンキナーゼ阻害剤であるPP2と、SrcキナーゼとBcr-Ablチロシンキナーゼを標的とするダサチニブも同様に、KIAA0748が関与する活性化配列の基本となるシグナル伝達を破壊する。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmannin、およびmTOR阻害剤であるRapamycinは、それぞれPI3K-AKTおよびmTORシグナル伝達経路を阻害する。これらの経路は、T細胞の活性化とKIAA0748の適切な機能において重要である。AKTの活性化を阻止することによって、LY294002とWortmanninは、KIAA0748が細胞応答に参加する重要なステップを排除する。一方、ラパマイシンはmTOR経路を抑制し、KIAA0748が構成要素であるT細胞活性化プロセスをさらに阻害する。さらに、BAY 11-7082は、NF-κBの活性化を阻害することにより、炎症および免疫応答に関連するもう一つの重要なシグナル伝達ネットワークを破壊し、KIAA0748の活性を間接的に阻害する。最後に、スニチニブは、受容体チロシンキナーゼ阻害剤として、KIAA0748の機能に不可欠なものを含むと思われる様々な受容体媒介シグナル伝達経路を阻害し、それによって、関連するシグナル伝達ネットワーク全体にわたる広範な阻害スペクトルを提供する。