KDELC2 アクチベーター

一般的なKDELC2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、プロピオン酸フルチカゾンCAS 80474-14-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

KDELC2は、タンパク質の活性化につながるシグナル伝達経路において極めて重要な役割を果たす二次メッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）の細胞内濃度を調節することによって機能する。フォルスコリンとその類似体であるFSKは、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激し、cAMPの細胞内濃度を上昇させる。このcAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはKDELC2をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、IBMXやロリプラムなどの薬剤は、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMP濃度を上昇させ、その結果、PKAが持続的に活性化され、KDELC2がリン酸化される。PGE2、エピネフリン、PACAP-38、グルカゴン、テルブタリンなどの化合物はGタンパク質共役型受容体（GPCR）を活性化し、GPCRは異なる受容体介在機序を介してアデニルシクラーゼを活性化するが、PKAを介したKDELC2のリン酸化という共通の結果をもたらす。

これらのcAMP依存的なメカニズムに加えて、コレラ毒素はGsαサブユニットをADPリボシル化することによってアデニルシクラーゼを不可逆的に活性化し、持続的なcAMP産生とPKA活性化をもたらし、KDELC2のリン酸化に下流の影響を及ぼす。もう一つのβアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、エピネフリンと同様に作用し、cAMP産生とPKA活性化を促進し、KDELC2をリン酸化の標的とする。アニソマイシンは、タンパク質合成阻害剤としては異なるが、ストレス活性化タンパク質キナーゼ（SAPK）を活性化し、cAMP/PKA軸とは異なるシグナル伝達経路を介して、KDELC2も標的とする可能性がある。これらの化学的活性化因子は、アデニルシクラーゼ、ホスホジエステラーゼ、様々なプロテインキナーゼの活性に直接的または間接的に影響を与えることで、リン酸化によるKDELC2の活性化という共通のエンドポイントに収束する。