KCTD7阻害剤

一般的なKCTD7阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、Vismodegib CAS 879085-55-9、Erismodegib CAS 956697-53-3、HPI-1 CAS 599150-20-6、GANT61 CAS 500579-04-4が挙げられるが、これらに限定されない。

KCTD7の化学的阻害剤は、その機能に影響を及ぼすことが知られている経路や受容体を特異的に標的とすることで、その機能活性を効果的に低下させることができる。例えばシクロパミンは、ヘッジホッグシグナル伝達経路に不可欠なSmoothened（Smo）受容体を阻害する。KCTD7はこの経路によって制御されているので、シクロパミンによるSmoの阻害はKCTD7の活性低下につながるだろう。同様に、ビスモデギブ（Vismodegib）とソニデギブ（Sonidegib）はSmoに拮抗することで機能し、それによってヘッジホッグ経路の下流への影響を制限し、結果としてKCTD7の活性を阻害する。LDE225、すなわちエリスモデギブも同じ原理で作用し、Smoを標的とし、その後ヘッジホッグ経路のシグナル伝達を減少させ、この経路の一部としてのKCTD7の活性を減弱させる。別のSmoアンタゴニストであるHPI-1は、ヘッジホッグ経路の活性を低下させ、KCTD7の機能を低下させる。LY2940680もSmoを標的とし、ヘッジホッグシグナル伝達を阻害することでKCTD7の活性を抑制することができる。

GANT61のような更なる化学的阻害剤は、GLIを介した転写を阻害することによってヘッジホッグ経路の終末段階を破壊し、もしKCTD7の活性がヘッジホッグ経路の出力によって制御されているならば、KCTD7の阻害をもたらす可能性がある。JQ1は、様々な遺伝子の転写に影響を与えることができるタンパク質であるBRD4を標的としている。もしKCTD7がそのような転写標的によって制御されているならば、その活性はJQ1によって低下するであろう。もう一つのSmoothened阻害剤であるイトラコナゾールは、ヘッジホッグシグナル伝達経路に作用することが示されており、KCTD7活性の阻害につながる可能性がある。Smo拮抗薬であるBMS-833923とPF-5274857は、同様にヘッジホッグシグナル伝達を阻害し、KCTD7活性の低下をもたらすだろう。最後に、TaladegibはSmoothenedに結合して阻害するので、ヘッジホッグシグナル伝達経路に関連するKCTD7の機能的活性を低下させるであろう。