KCTD21 アクチベーター

一般的なKCTD21活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

KCTD21には、主にサイクリックAMP（cAMP）レベルの調節を介して、細胞内シグナル伝達経路に影響を与える様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニルシクラーゼに直接作用し、細胞内のcAMPを上昇させる。このcAMPの増加はプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、PKAはKCTD21をリン酸化してその機能を高めることが知られている。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノール、β2アドレナリン受容体作動薬であるサルブタモールやテルブタリンは、それぞれの受容体に結合し、アデニルシクラーゼの活性化をもたらすカスケードを開始する。もう一つのアドレナリン作動薬であるがβ1受容体に特異的なドブタミンもまた、間接的にcAMP産生を誘導し、PKAを介してKCTD21のリン酸化を引き起こす。IBMXは、ホスホジエステラーゼを非選択的に阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、PKAの活性化とそれに続くKCTD21のリン酸化を維持する。ロリプラムとアナグレリドは、それぞれホスホジエステラーゼ4と3を選択的に阻害することにより、cAMPレベルの上昇を引き起こし、同様にPKAの活性化とKCTD21のリン酸化を促進する。プロスタグランジンE2（PGE2）は、Gタンパク質共役型受容体に関与することにより、cAMP産生を増加させ、さらにPKAの活性化とKCTD21のリン酸化に寄与する。KCTD21の化学的活性化因子は、様々なメカニズムで機能し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）を増加させ、これがプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、KCTD21のリン酸化と活性化につながる。アデニルシクラーゼの直接活性化因子であるフォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させ、KCTD21のリン酸化を頂点とする事象のカスケードを作り出す。同様に、イソプロテレノール、サルブタモール、テルブタリンはβアドレナリン受容体との相互作用を通してアデニルシクラーゼを刺激し、cAMPを増加させ、PKAを活性化し、KCTD21を標的とする。ドブタミンもβ-1アドレナリン受容体に特異的ではあるが、cAMP産生を促進し、PKAの活性化とそれに続くKCTD21のリン酸化をもたらす。