KCTD20 アクチベーター

一般的なKCTD20活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、ドーパミンCAS 51-61-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

KCTD20の化学的活性化物質には、タンパク質のリン酸化とそれに続く活性化につながる細胞内シグナル伝達経路に影響を与える様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを活性化することにより、サイクリックAMP（cAMP）レベルの上昇をもたらし、これがプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAの活性化は、KCTD20を直接リン酸化することができるため、機能的活性化を誘導する重要なステップである。フォルスコリンと同様に、βアドレナリン受容体作動薬であるイソプロテレノールとエピネフリンは、cAMPを上昇させるカスケードを開始し、続いてPKAを活性化し、KCTD20をリン酸化することができる。IBMXとロリプラムはホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、PKAの持続的な活性化とKCTD20活性化の可能性を確保する。プロスタグランジン受容体を介して作用するPGE2と、H2受容体を介して作用するヒスタミンは、ともにcAMPの増加とPKAの活性化を促進し、KCTD20の活性化につながる可能性のある経路を示す。

さらに、ドパミンとサルブタモールは、それぞれの受容体相互作用を介して、cAMP-PKA軸の活性化に至るシグナル伝達経路を引き起こし、KCTD20活性化のもう一つの道を提供する。ホルモンであるグルカゴンは受容体に結合してアデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPとPKA活性を上昇させ、KCTD20のリン酸化をもたらす。コレラ毒素は、Gsαサブユニットを恒常的に活性化することにより、cAMPの持続的な上昇を引き起こし、増幅されたPKA活性がKCTD20のリン酸化と活性化につながる可能性がある。アニソマイシンはタンパク質合成阻害剤であるが、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、転写因子を修飾し、KCTD20の活性化に有利なように発現パターンを変化させる可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、細胞経路とのユニークな相互作用を通して、KCTD20を直接リン酸化し活性化することができる重要なキナーゼとして機能するPKAの活性化を確実にする。