KCTD15阻害剤

一般的なKCTD15阻害剤には、Ro 25-6981マレイン酸塩 CAS 1312991-76-6、SB-216763 CAS 280744-09-4、Y- 27632、遊離塩基 CAS 146986-50-7、PD 98059 CAS 167869-21-8 および LY 294002 CAS 154447-36-6。

KCTD15の化学的阻害剤は様々なシグナル伝達経路を調節し、最終的にその機能阻害につながる。例えば、Ro 25-6981は選択的NMDA受容体アンタゴニストとして作用し、KCTD15が関連する神経経路に関与する受容体サブユニットを直接ブロックし、それによって神経細胞シグナル伝達におけるKCTD15の役割を阻害する。これと並行して、Wntシグナル伝達経路のGSK-3βの強力な阻害剤であるSB-216763は、KCTD15の神経発生における機能を間接的に制御するキナーゼを阻害することにより、KCTD15が影響する生理学的プロセスを抑制することができる。ROCK阻害剤であるY-27632は、KCTD15が影響を及ぼすことが知られている細胞プロセスに必須である細胞骨格ダイナミクスを破壊する。KCTD15の機能阻害は、これらの細胞形態関連経路の変化から生じる。

さらに、KCTD15が関与するMAPK経路は、MEK阻害剤であるPD98059とU0126、そしてJNK阻害剤であるSP600125によって標的とすることができる。これらの化学物質はERKのような下流のエフェクターの活性化を妨げ、KCTD15の機能的活性を減弱させる。同様に、SB203580によるp38 MAPKの阻害は、MAPK経路によって調節される細胞応答におけるタンパク質の役割に影響を与えることで、KCTD15に影響を与える。LY294002やWortmanninのようなPI3K阻害剤は、mTOR阻害剤Rapamycinとともに、KCTD15が重要な役割を果たすプロセスにとって重要なPI3K/ACT/mTORシグナル伝達軸を阻害する。これらの阻害の機能的な結果は、これらのシグナル伝達経路におけるKCTD15の活性の低下である。さらに、Bisindolylmaleimide IやGo 6983のようなPKC阻害剤は、KCTD15が関与する制御機構にとって重要なPKCを介する経路を抑制するため、これらの経路におけるKCTD15の活性の機能的阻害につながる。