KChIP1 アクチベーター

一般的なKChIP1活性化剤としては、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ニフルミン酸CAS 4394-00-7、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されない。

KChIP1活性化剤は、関連するKv4カリウムチャネルに影響を及ぼす様々な間接的メカニズムを通じてKChIP1活性の増強を促進する一連の化合物である。イソプロテレノール、フォルスコリン、IBMXは、細胞内cAMPを増加させることにより機能し、その結果PKAが活性化される。活性化されたPKAは標的タンパク質をリン酸化し、Kv4チャネルの動態や表面発現に変化をもたらし、神経細胞や心臓の活動電位におけるKChIP1の制御的役割を増幅する。PIP2はKv4チャネルの活性に直接影響を与え、KChIP1との相互作用に影響を与え、チャネルの動態と膜局在を調節する。アナンダミドとニコチンは、受容体を介する経路に影響を与えることにより、Kv4チャネルの電気的特性と動態を変化させ、その結果、これらのチャネルとの会合によりKChIP1の機能が変化する。

さらに、ニフルミン酸、ジブチリル-cAMP、1-EBIO、キニジン、4-APのような化合物は、その主要な作用は多様であるが、Kv4チャネルの特性の調節に収束する。ニフルミン酸とキニジンはチャネルコンダクタンスを変化させ、Kv4チャネルのゲート特性を変化させることでKChIP1活性を増強していると考えられる。ジブチリル-cAMPは安定なcAMPアナログとして作用し、PKAをリン酸化プロセスにさらに関与させる。一方、1-EBIOはカルシウム活性化カリウムチャネルに作用し、細胞の興奮性の変化を通して間接的にKChIP1に影響を与える。アムロジピンのカルシウムチャネル遮断作用は、細胞内カルシウム濃度に影響を与え、Kv4チャネルの調節に下流の影響を及ぼす可能性がある。4-APはカリウムチャネルを遮断し、神経伝達物質の放出と神経細胞の興奮性を高める可能性があり、それによって間接的にKChIP1活性を高める。