KBTBD13 アクチベーター

一般的なKBTBD13活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、亜鉛CAS 7440-66-6、過酸化水素CAS 7722-84-1などが挙げられるが、これらに限定されない。

ケルチリピートとBTBドメインを含む13番の化学的活性化因子は、その機能的活性化につながる様々な生化学的経路を開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、リン酸化を通じてケルチリピートおよびBTBドメイン含有13の制御に重要な役割を果たす酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、細胞応答を導く。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を誘発し、その結果、PKAはケルチリピートおよびBTBドメイン含有13番をリン酸化し、その活性を変化させることができる。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、ケルチリピートとBTBドメインを含む13番のリン酸化と活性化を促進する。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、ケルチリピートおよびBTBドメイン含有13番をリン酸化の標的とし、その後の活性化を引き起こす可能性がある。

これらの活性化因子に加えて、上皮成長因子(EGF)はその受容体チロシンキナーゼを活性化し、ケルチリピートとBTBドメイン含有13番のリン酸化につながるカスケードを開始する。硫酸亜鉛は、ケルチリピートとBTBドメイン含有13番をリン酸化するキナーゼを活性化するセカンドメッセンジャーとして機能する。過酸化水素は、酸化的メカニズムによってシグナル伝達経路を変化させ、ケルチリピートとBTBドメインを含む13番ドメインの酸化還元状態を変化させ、その機能に影響を与える。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、カルシウム依存性のリン酸化機構を介してケルチリピートとBTBドメインを含む13番を活性化する。プロテインホスファターゼを阻害するカリクリンAやオカダ酸のような阻害剤は、ケルチリピートやBTBドメイン含有13を含むタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、活性化状態を維持する。最後に、Bisindolylmaleimide Iは、主にPKC阻害剤であるが、低濃度では逆説的にPKCを活性化することができ、したがって、リン酸化イベントを通して間接的にケルチリピートとBTBドメインを含む13の活性化を促進することができる。