KBP アクチベーター

一般的なKBP活性化物質には、AICAR CAS 2627-69-2、メトホルミンCAS 657-24-9、ベルベリンCAS 2086-83-1、レスベラトロールCAS 501-36-0、アスピリンCAS 50-78-2などがあるが、これらに限定されるものではない。

AMPKの活性化カスケードは、ケルセチンのよう な化合物によっても影響を受ける。ケルセチンは、 LKB1を介してAMPKを活性化し、おそらくは細胞 のエネルギー状態を介してAMPKを活性化する。例えばAICARは、AMPの作用を模倣することでAMPKを活性化し、AMPKのアロステリックな活性化とリン酸化をもたらす。一方、メトホルミンとベルベリンは、ミトコンドリア機能の阻害を通じてAMP/ATP比を上昇させ、間接的にAMPKの活性化をもたらす。さらに、レスベラトロールは、SIRT1依存性の上流キナーゼLKB1の脱アセチル化を介してAMPK活性を促進し、アスピリンとその代謝物サリチル酸塩は、細胞内のAMPレベルを増加させるIKKβを阻害することによってAMPKを活性化する。合成化合物A-769662は、β1サブユニットに結合することでAMPKを直接活性化し、そのアロステリック活性化を高め、脱リン酸化から保護する。フェンホルミンは、メトホルミンと同様に、ミトコンドリア複合体Iに作用してAMP/ATP比を変化させ、AMPKを活性化する。

AMPKの活性化カスケードは、ケルセチンのような化合物にも影響され、ケルセチンは、LKB1を通じて、またおそらく細胞のエネルギー状態を通じてAMPKを活性化する。SBI-0206965は、AMPKαサブユニットを特異的に標的として、直接的なアロステリック活性化をもたらす。一方、Dorsomorphinは、AMPKを阻害部位でリン酸化するはずのキナーゼを阻害することで、AMPKを間接的に活性化し、必須スレオニン172部位での活性化を促進する。総合すると、これらのAMPK活性化因子は、キナーゼの活性を高め、最終的に細胞のエネルギーセンサーおよび代謝恒常性の調節因子としての役割を果たす、異なるが収束する経路を通じて機能する。これらの化合物は、その標的作用を通じてAMPK活性の増強を促進し、この重要なタンパク質の機能を本来の細胞内で操作するための生化学的ツールの展望を提供する。