KAT II アクチベーター

一般的なKAT II活性化剤としては、L-グルタミン酸CAS 56-86-0、L-アスパラギン酸CAS 56-84-8、N-アセチル-L-システインCAS 616-91-1、リチウムCAS 7439-93-2、安息香酸ナトリウムCAS 532-32-1などが挙げられるが、これらに限定されない。

KAT II活性化剤とは、アミノ酸トリプトファンのキヌレン酸への異化を担うキヌレニン経路において極めて重要な役割を果たす酵素であるキヌレニンアミノトランスフェラーゼII（KAT II）の活性を調節するように設計された化学物質の一群を指す。KAT IIの機能は、キヌレニンのキヌレン酸へのトランスアミノ化を触媒することであり、神経伝達物質の放出を調節したり、グルタミン酸の過剰刺激による興奮毒性から神経細胞を保護するなど、さまざまな生理的役割を持つ神経活性化合物である。

これらの化学物質によるKATⅡの活性化は、直接的または間接的なメカニズムで起こりうる。直接的な活性化剤は、KATⅡ酵素の活性部位または別の調節部位に結合し、その触媒活性を増強する。これには、活性状態における酵素のコンフォメーションの安定化、キヌレニンとの結合促進、トランスアミノ化反応に不可欠な補酵素であるピリドキサールリン酸との酵素の相互作用の促進などが考えられる。間接的活性化剤は、KAT II遺伝子の発現をアップレギュレートしたり、KAT II mRNAを安定化したり、KAT IIタンパク質の翻訳を促進したりすることによって、KAT II活性を上昇させる可能性がある。さらに、酵素の基質や補因子の利用可能性に影響を与える上流の経路を調節する化合物も、間接的活性化剤として機能する可能性がある。例えば、間接的活性化剤は、トリプトファンやキヌレニンの細胞内レベルを上昇させ、それによってKAT IIの基質利用性を高めるかもしれない。