Kar2阻害剤

一般的なKar2阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、Geldanamycin CAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、Radicol CAS 12772-57-5およびPifithrin-μ CAS 64984-31-2が挙げられるが、これらに限定されない。

Kar2阻害剤は、小胞体で分子シャペロンとして機能する熱ショックタンパク質70（Hsp70）ファミリーのメンバーであるKar2タンパク質の活性を低下させる化学物質である。このタンパク質ファミリーは、タンパク質のフォールディング、アセンブリー、トランスロケーション、分解を含む様々な細胞内プロセスに極めて重要である。Kar2はBiPまたはGRP78としても知られ、主に小胞体におけるタンパク質のフォールディングとアセンブリーに関与している。Kar2の阻害剤には直接的なものと間接的なものがある。Kar2の直接的な阻害剤は知られていないが、いくつかの化学物質は間接的にKar2の機能を阻害することができる。これらの間接的阻害剤は、主に他の熱ショックタンパク質や熱ショック応答経路を標的とし、Kar2の活性に影響を与える。

例えば、Geldanamycin、17-AAG、Radicicol、PU-H71、TanespimycinなどのいくつかのHsp90阻害剤は、もう一つのシャペロンタンパク質であるHsp90の機能を破壊する。シャペロンタンパク質の機能が相互に関連していることを考えると、Hsp90を阻害することは間接的にKar2活性に影響を与える可能性がある。同様に、2-フェニルエチンスルホンアミド（PES）、VER-155008、JG-98、15-デオキシスペルグアリン（DSG）などのHsp70の阻害剤は、Kar2と同じファミリーのタンパク質であるHsp70の機能を破壊することにより、間接的にKar2の機能に影響を与える可能性がある。他の熱ショックタンパク質を標的とする阻害剤に加えて、熱ショックタンパク質の発現を制御する転写因子である熱ショック因子1（HSF1）を阻害するTriptolideやKRIBB11のような化学物質も、間接的にKar2活性に影響を与える可能性がある。HSF1を阻害することにより、これらの化学物質はKar2の発現を減少させ、間接的にその機能を阻害することができる。結論として、Kar2の直接的な阻害剤は知られていないが、様々な化学物質が熱ショック応答経路の他の構成要素や他の熱ショックタンパク質を標的とすることで、間接的にその機能を阻害する可能性がある。