Kap95 アクチベーター

一般的なKap95活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Kap95活性化剤は、核内インポートを担う細胞機構を標的とする特殊な化合物の一種であり、特にカリオフェリンβタンパク質Kap95の機能を増強する。核膜孔複合体の重要な構成要素であるKap95は、細胞質から核へのタンパク質の輸送を促進する輸入受容体として機能する。Kap95の活性は、核局在化シグナル（NLS）を持つタンパク質のタイムリーで効率的な輸送を確実にすることによって、細胞の恒常性を維持し、遺伝子発現を制御する上で極めて重要である。Kap95の活性化因子はKap95の認識ドメインに結合し、受容体とタンパク質の複合体を安定化させ、より効率的な核内移行プロセスをもたらす。活性化因子の中には、Kap95が核側に到達すると、Kap95-タンパク質複合体の分解に重要な役割を果たすRanGTPase系に対するKap95の親和性を高めるものもあり、それによって受容体をリセットし、さらなる輸送に備えることができる。

Kap95活性化因子が機能するメカニズムは多面的である。ある種の分子はKap95に直接結合し、Kap95の荷との親和性を高める構造変化を引き起こすかもしれない。また、RanGTPaseシステムを調節して、細胞質でのKap95-タンパク質複合体の形成とそれに続く核での分解を促進することによって、間接的に働くものもある。この正確な調節は、輸送の方向性を決定し、タンパク質が核内にのみ取り込まれ、誤って輸出されるのを防ぐため、極めて重要である。Kap95の機能を増強することにより、これらの活性化因子は、細胞周期の間や、転写因子、DNA修復酵素、その他の制御タンパク質の迅速な核内蓄積を必要とするストレスシグナルに応答する際など、核タンパク質の迅速かつ増大した取り込みを必要とする細胞プロセスにおいて重要な役割を果たす。その結果、タンパク質の局在が細かく調整された編成となり、細胞内外の合図に対する細胞の反応に不可欠なものとなり、細胞の機能性と完全性が維持される。