JRKL アクチベーター

一般的なJRKL活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

JRKLは、このタンパク質のリン酸化とそれに続く活性化に収束する様々な細胞内シグナル伝達カスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激することによって作用し、細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルを上昇させる。cAMPの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAがJRKLをリン酸化することで、JRKLの活性化につながる。同様に、IBMXは、cAMPの分解を担うホスホジエステラーゼを阻害することにより、このメッセンジャー分子のレベルの上昇を維持し、間接的にPKAの活性化とJRKLの下流のリン酸化に寄与する。エピネフリンとグルカゴンもまた、受容体を介したcAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化を通じて、JRKLの活性化を促進する。イソプロテレノールは、βアドレナリン受容体を標的とすることで、この経路を模倣し、アデニル酸シクラーゼの活性化、cAMPの増加、PKAの活性化、そしてJRKLの予想されるリン酸化を導く。コレラトキシンは、アデニル酸シクラーゼを恒常的に活性化することにより、cAMPレベルも上昇させ、PKAの活性化とJRKLのリン酸化の可能性をもたらす。

他の活性化因子も異なるメカニズムでJRKLのリン酸化状態に影響を与える。例えばPMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはJRKLを標的としてリン酸化を行う。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、JRKLをリン酸化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化すると考えられる。アンジオテンシンIIは、その受容体を介してホスホリパーゼCに関与し、ジアシルグリセロール（DAG）の産生とそれに続くPKCの活性化を引き起こし、JRKLを標的とする可能性がある。ブラジキニンとヒスタミンは、それぞれの受容体を活性化し、ホスホリパーゼCの活性化、細胞内カルシウムの増加、PKCの活性化、そしてJRKLの下流のリン酸化を開始する。アニソマイシンは、タンパク質合成阻害剤としての役割を通して、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することができ、これにはJRKLをリン酸化し活性化するキナーゼも含まれる。これらの化学物質はそれぞれ独自のメカニズムで、細胞内のJRKL活性の調節に寄与している。