Josephin-1 アクチベーター

一般的なジョセフィン-1活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324-6 9-7、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、エポキシホスホマイシン CAS 134381-21-8、およびオートファジー阻害剤、3-MA CAS 5142-23-4。

Ataxin-3としても知られるJosephin-1は、ATXN3遺伝子によってコードされる脱ユビキチン化酵素であり、細胞内でのタンパク質の分解と回転に重要な経路であるユビキチン・プロテアソーム系に関与している。Josephin-1は脱ユビキチン化活性を持つ触媒ドメインを持ち、ユビキチン化タンパク質からユビキチン鎖を切断する。この活性は、タンパク質の分解を制御することによって、細胞の恒常性を維持するために重要であり、それによって、細胞機能障害につながるミスフォールディングあるいは損傷したタンパク質の蓄積を防ぐことができる。

酵素の活性部位であるジョセフィンドメインは、特にユビキチンのリジン48残基とリジン63残基を介して結合したユビキチン鎖に特異性を与える。ジョセフィン-1は、ユビキチン-プロテアソーム経路内の様々なパートナーと相互作用し、ユビキチン鎖の編集に関与していると考えられている。特に小脳と脳幹が侵され、MJDに見られる協調運動障害や運動障害が進行する。