JMJD2D阻害剤

一般的なJMJD2D阻害剤には、JIB 04 CAS 199596-05-9、GSK-J4 CAS 1373423-53- 0、ダミノジド CAS 1596-84-5、クエルセチン CAS 117-39-5、ジスルフィラム CAS 97-77-8。

JMJD2D（ジュモンジドメイン含有タンパク質2Dとしても知られる）は、ジュモンジC（JmjC）ドメインを含むタンパク質ファミリーに属するヒストン脱メチル化酵素です。JMJD2Dは、ヒストンタンパク質のリジン残基からメチル基を除去することにより、エピジェネティックな調節に重要な役割を果たします。特に、ヒストンH3のリジン9の二重および三重メチル化（H3K9me2/3）を標的とします。この酵素活性により、ヒストンのメチル化状態が動的に変化し、クロマチン構造や遺伝子発現が変化します。JMJD2Dの脱メチル化機能を通じて、転写の活性化や抑制、DNA修復、細胞周期の進行など、さまざまな細胞プロセスの調節に寄与します。JMJD2Dの活性の異常は、がん、神経変性疾患、発達異常など、いくつかの人間の疾患に関連しており、細胞の恒常性や疾患の病因におけるその重要性を示しています。

JMJD2Dの阻害には、その触媒活性を標的にするか、補因子やクロマチン基質との相互作用を妨げる方法があります。阻害の一つのメカニズムは、JMJD2Dの触媒ドメインに結合する小分子阻害剤の開発です。これにより、酵素活性がブロックされ、ヒストン基質の脱メチル化が防がれます。これらの阻害剤は、JMJD2Dの活性部位を特異的に標的とするように設計され、他のヒストン修飾酵素に影響を与えることなく、選択的にその脱メチル化機能を阻害します。さらに、阻害剤はJMJD2Dとその補因子やクロマチン基質との相互作用を妨げ、JMJD2Dが標的遺伝子にリクルートされるのを妨げ、その後の遺伝子発現の調節を妨害することもあります。