JAK1 アクチベーター

一般的なJAK1活性化剤としては、ソラフェニブCAS 284461-73-0、ルキソリチニブCAS 941678-49-5、チルホスチンB42 CAS 133550-30-8、バリシチニブCAS 1187594-09-7、フルダラビンCAS 21679-14-1が挙げられるが、これらに限定されない。

JAK1（ヤヌスキナーゼ1）は、細胞内非受容体型チロシンキナーゼであるヤヌスキナーゼファミリーのメンバーである。JAK1は様々なシグナル伝達経路、特にサイトカイン受容体を介するシグナル伝達経路において重要な役割を果たしている。これらの受容体は、リガンド結合時に構造変化を起こし、関連するJAKを活性化する。活性化されると、JAK1は受容体上のチロシン残基をリン酸化し、シグナル伝達物質や転写活性化因子（STAT）などの下流のシグナル伝達分子とのドッキング部位を形成する。その後、STATタンパク質は活性化された受容体複合体にリクルートされ、そこでJAK1によってリン酸化される。一旦リン酸化されると、STATは二量体化し、核に移動し、細胞増殖、分化、免疫応答など多様な細胞過程に関与する標的遺伝子の転写を制御する。

JAK1の活性化は通常、細胞表面のそれぞれの受容体に結合するサイトカイン、成長因子、ホルモンなどの細胞外刺激に応答して起こる。リガンドが結合すると、受容体に結合したJAK1が近接し、トランスリン酸化が起こり、JAK1キナーゼ活性が活性化される。この結果、STATタンパク質のような細胞質基質のリン酸化を通じて下流のシグナル伝達カスケードが伝播する。さらに、活性化されたJAK1は、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）やマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）を含む他のシグナル伝達分子もリン酸化して活性化することができ、JAK1依存性経路によって媒介される細胞応答の複雑さと多様性に寄与している。全体として、JAK1の活性化は厳密に制御されており、細胞外シグナルを様々な生理学的プロセスに不可欠な細胞内応答に伝達する重要なステップとなっている。