Jagged1 アクチベーター

一般的な Jagged1 活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、バルプロ酸 CAS 99-66-1、LY 294002 CAS 154447- 36-6、8-ブロモアデノシン3',5'-環状一リン酸 CAS 76939-46-3、SB 431542 CAS 301836-41-9 に限定されるものではない。

I型膜貫通タンパク質であるJagged1は、発生と恒常性における様々な細胞プロセスを制御する高度に保存されたシグナル伝達カスケードであるNotchシグナル伝達経路において、重要なリガンドとして機能している。Jagged1の機能は主に、隣接する細胞上のNotch受容体と相互作用することによって細胞間コミュニケーションを仲介することである。ノッチ受容体に結合すると、Jagged1は一連のタンパク質分解切断を開始し、最終的にノッチ細胞内ドメイン（NICD）を遊離させる。この遊離したNICDは核内に移動し、そこでCSL（CBF1/Su(H)/Lag-1）やマスターマインド様（MAML）などの他のタンパク質と転写活性化複合体を形成し、それによって細胞運命決定、分化、増殖、アポトーシスに関与する標的遺伝子の発現を制御する。

Jagged1を介したノッチシグナルの活性化は、リガンドと受容体の相互作用とそれに続く細胞内シグナル伝達事象を含む、うまく調整された過程を通して起こる。最初に、Jagged1は特異的なタンパク質間相互作用を通してNotch1-4を含むNotch受容体の細胞外ドメインに結合する。この相互作用はノッチ受容体の構造変化を引き起こし、ADAMメタロプロテアーゼのような酵素によるタンパク質分解を受けやすい切断部位を露出させる。その後、ノッチの膜貫通ドメインはγセクレターゼによって切断され、NICDを細胞質内に放出する。NICDが放出されると核に移行し、転写調節因子と相互作用して遺伝子発現を調節する。このように、Jagged1の活性化はノッチシグナル伝達を開始する重要なステップであり、胚発生、組織の恒常性、疾患の発症に不可欠な多様な細胞応答を組織化している。