ISG43阻害剤

一般的なISG43阻害剤には、JAK阻害剤I CAS 457081-03-7、Tyrphostin B42 CAS 133550-30-8、Sunitin ib、遊離塩基 CAS 557795-19-4、LY 294002 CAS 154447-36-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2。

ISG43阻害剤は、インターフェロン刺激遺伝子（ISG）の広範なファミリーの一員であるISG43タンパク質を標的とする低分子化合物の一種です。ISG43はUSP18（ユビキチン特異的プロテアーゼ18）としても知られ、インターフェロンシグナル伝達経路の調節において重要な役割を果たしています。このタンパク質は主に、インターフェロン受容体と下流のシグナル伝達中間体との相互作用を阻害することで、I型インターフェロン反応の負の調節因子として機能します。ISG43の阻害は、インターフェロンシグナル伝達の持続的な活性化につながり、免疫反応に広範な影響を及ぼす可能性があります。ISG43の阻害剤は、このタンパク質の触媒ドメインに結合するように設計されており、標的基質からユビキチンを分解する能力を妨害したり、重要なシグナル伝達分子との相互作用を妨害したりします。これらの化合物は、ユビキチン特異的プロテアーゼファミリーの他のメンバーよりもこのプロテアーゼを優先的に標的にすることで、ISG43に対して特異性を示すことが多い。構造的には、ISG43阻害剤は、タンパク質の活性部位に高親和性で結合できる官能基を含む傾向がある。これらの阻害剤は、一般的に安定性と効力を高めるために最適化できる、小規模な複素環式化合物である。これらの開発には、ISG43タンパク質の三次元構造、特に結合ポケットとユビキチン修飾基質との相互作用について慎重な検討が必要です。多くのISG43阻害剤は、X線結晶構造解析や低温電子顕微鏡などの技術を活用した構造ベースの薬剤設計アプローチにより合成されています。これらの阻害剤は、溶解度、生物学的利用能、標的選択性を向上させるために、さらに多くの修正が加えられることがよくあります。その結果、ISG43阻害剤は、インターフェロン反応の調節や、ユビキチン化を伴う翻訳後修飾の複雑なメカニズムの解明に役立つ強力な分子ツールとして登場しました。