IRX1 アクチベーター

一般的なIRX1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

IRX1活性化物質には、IRX1の機能的活性を異なるシグナル伝達経路を通じて間接的に増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼ活性を上昇させることにより作用し、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化させる。PKAによって開始されるリン酸化カスケードには、IRX1に関連する転写因子を制御するタンパク質が含まれる可能性があり、その結果、IRX1の機能的役割が増幅される。同様に、PMAはPKCの活性化を通じてIRX1の上流の転写調節因子に影響を与えることから、IRX1の調節因子の転写活性を調節することによってIRX1の機能が増強されることが示唆される。8-Br-cAMPやdb-cAMPのような環状AMPアナログは、PKAの活性化を維持し、IRX1の制御ネットワークに関与するタンパク質のリン酸化につながり、IRX1の活性を促進する。イソプロテレノールは、βアドレナリン受容体を刺激することにより、cAMPとPKAの活性化を増加させ、転写制御に影響を与えることで間接的にIRX1の機能的活性を高める。

さらに、A23187やイオノマイシンなどのカルシウムシグナル調節薬は、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、IRX1を制御する転写因子の活性を変化させるカルシウム依存性キナーゼを誘発し、IRX1の機能を促進する。EGCGのキナーゼ阻害作用は、IRX1に関連する転写因子の阻害性リン酸化を減少させる可能性があり、IRX1活性の亢進を示唆する。シルデナフィルは、PDE5を阻害することにより、cAMPとcGMPのレベルを維持し、転写因子の活性を変化させることによりIRX1の機能を高めるカスケードを導く。塩化リチウムのGSK-3阻害作用は、IRX1活性に影響を与える転写調節因子の抑制を緩和する可能性がある。レチノイン酸は、その受容体に作用することで、IRX1の機能的活性を支持しうるような遺伝子発現パターンに影響を与える。最後に、Bisindolylmaleimide Iは、PKCを選択的に阻害することで、IRX1の転写調節因子を活性化する方にリン酸化のバランスをシフトさせ、IRX1の活性を高めることを示唆している。