IRE1β阻害剤

一般的なIRE1β阻害剤には、ラパマイシン CAS 53123-88-9、STF 083010 CAS 307543-71-1 、7-ヒドロキシ-4-メチル-2-オキソ-2H-クロメン-8-カルバルデヒド CAS 14003-96-4、テトラヒドロゾリン塩酸塩 CAS 522-48-5、タウロウルソデオキシコール酸ナトリウム塩 CAS 14605-22-2などがある。

IRE1β（別名 ERN2 またはイノシトール要求酵素 1β）は、小胞体（ER）における未加工タンパク質応答（UPR）に関わる酵素であり、特にERストレスのシグナル伝達経路に関与しています。この酵素はIRE1αと相同性がありますが、組織における発現パターンは異なり、主に胃腸管などの上皮組織に存在します。IRE1β阻害剤は、IRE1βの酵素活性、特にエンドリボヌクレアーゼ（RNase）機能を特異的に阻害する化学合成化合物です。この阻害により、IRE1βが媒介する小胞体ストレス応答経路が遮断され、ストレス条件下における上皮細胞のタンパク質恒常性の調節に重要な役割を果たします。これらの阻害剤は、阻害のメカニズムに応じて、IRE1βのキナーゼドメインまたはRNaseドメインを標的とすることが一般的です。IRE1βが特定のmRNAを切断したり、そのシグナル伝達機能を発揮するのを阻害することで、これらの化合物はXBP1 mRNA スプライシングの減少やその他のストレス応答遺伝子発現経路などの下流のシグナル伝達事象を調節することができます。これらの阻害剤の化学構造は多岐にわたり、酵素の活性部位に対して選択的な結合親和性を有する低分子を含む場合が多くあります。その作用機序は極めて特異的であり、タンパク質の折りたたみ、分解、小胞体恒常性の維持といった細胞プロセスにおけるIRE1βの役割の研究を可能にします。IRE1βを正確に阻害することで、広く研究されているIRE1αとは別に、UPRにおけるこの酵素のユニークな役割を詳細に調査することができます。