IQCA アクチベーター

一般的なIQCA活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が含まれるが、これらに限定されない。

IQCAの化学的活性化剤は、その機能的活性化につながる様々な生化学的経路を通じて、その活性を調節する重要な役割を果たすことができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、細胞内シグナル伝達における重要な二次メッセンジャーとなる。cAMPレベルの上昇は、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、リン酸化イベントのカスケードを通じて、IQCAを標的にして活性化することができる。フォルスコリンと同様に、8-Bromo-cAMPとジブチリルcAMPは、どちらもcAMPのアナログであり、PKAを直接活性化し、IQCAをリン酸化して活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、もう一つの重要なキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）に関与し、PKCはIQCAと同じシグナル伝達経路に関与する基質をリン酸化し、IQCAの活性化を促進することが知られている。

細胞内カルシウム濃度はIQCA活性化のもう一つの決定因子であり、カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンやA23187のような化学物質によって調節される。細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、これらの化合物はIQCAをリン酸化し活性化するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化することができる。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによって細胞質カルシウムの増加に寄与し、IQCAの同様の活性化経路を導く。オカダ酸やカリクリンAなどの化合物によるタンパク質リン酸化酵素の阻害もまた、細胞内のタンパク質リン酸化の純増をもたらす。この効果により、IQCAのシグナル伝達ネットワークにおけるタンパク質の脱リン酸化が減少し、IQCAが持続的に活性化される。ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化するアニソマイシンと、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化するエピガロカテキンガレート（EGCG）は、どちらもIQCAと共通の経路でタンパク質をリン酸化するキナーゼに影響を与える。最後に、オワバインは、Na+/K+-ATPaseを阻害することにより、IQCAをリン酸化し活性化するキナーゼの活性化を頂点とする一連のシグナル伝達事象を開始する。これらの多様な化学物質は、それぞれのユニークなメカニズムを通して、IQCAのリン酸化状態を高め、その活性化を促進するという共通の終着点に集結する。