INTS2 アクチベーター

一般的なINTS2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

例えばフォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼの活性化を通じて細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その後プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは広範な基質をリン酸化することができ、INTS2と相互作用したり、INTS2を制御するタンパク質の活性を高める可能性がある。もう一つの化合物であるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより作用し、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼは、INTS2と同じ経路に関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させ、INTS2の活性を変化させる可能性がある。同様に、PMA（フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、INTS2と相互作用するタンパク質のリン酸化と調節につながる可能性がある。

さらに、U0126やLY294002のような低分子阻害剤は、それぞれMEK1/2やPI3Kを阻害することにより、INTS2活性を調節する間接的な手段を提供する。U0126によるMEK1/2の抑制は、ERK経路の下流に作用し、INTS2を制御するタンパク質に影響を与える可能性がある。LY294002は、PI3Kを阻害することにより、AKT経路に影響を与え、INTS2関連タンパク質の制御を変化させる可能性がある。5-アザシチジンやトリコスタチンAなどのエピジェネティックモジュレーターもまた役割を果たしている。5-アザシチジンはDNAメチル化酵素を阻害し、INTS2に関連する遺伝子を含む遺伝子発現パターンを変化させる。トリコスタチンAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、遺伝子発現に影響を与え、INTS2調節タンパク質に影響を与える可能性がある。INTS2の活性に間接的に影響を与える可能性のある化学物質としては、オーロラキナーゼ阻害剤ZM-447439、カルシウムホメオスタシスに影響を与えるSERCAポンプ阻害剤タプシガルギン、p38 MAPキナーゼ阻害剤SB203580、タンパク質合成に影響を与えるmTOR阻害剤ラパマイシン、JNK阻害剤SP600125などがある。