INPP5B阻害剤

一般的なINPP5B阻害剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、硫酸ネオマイシンCAS 1405-10-3、ペリホシンCAS 157716-52-4、Wortmannin CAS 19545-26-7およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

INPP5B阻害剤は、細胞内のホスホイノシチドプールやシグナル伝達経路に影響を及ぼす様々なメカニズムにより、INPP5Bの機能的活性を阻害する多様な化合物群である。塩化リチウムは、イノシトールモノホスファターゼを阻害することにより、イノシトールの枯渇とそれに伴うIP3レベルの低下を引き起こし、PI(4,5)P2の脱リン酸化を担うINPP5Bが利用できる基質を減少させる。同様に、ネオマイシンはホスホイノシチドを封鎖し、INPP5Bが利用できるPI(4,5)P2を減少させる。U-73122によるPLCの阻害は、INPP5Bが通常作用する基質であるDAGとIP3の形成を妨げ、ペリホシンはPI3K/ACT経路を調節し、それによって間接的にINPP5Bの基質レベルを減少させる。WortmanninとLY 294002は共にPI3K阻害剤であるが、PIP3の産生を阻害し、INPP5Bが制御する可能性のあるホスホイノシチドのバランスに影響を与える。PAOはタンパク質のリン酸化状態を変化させることにより、間接的にINPP5Bと基質との相互作用に影響を与え、エデルフォシンとミルテフォシンは共に脂質ラフトを破壊し、膜のホスホイノシチド組成を変化させ、INPP5Bの基質へのアクセス性を低下させる可能性がある。

これらのホスホイノシチドを標的とする化合物に加えて、他の阻害剤もINPP5Bの機能に間接的に影響を与える細胞構造やメカニズムを阻害する。ゴルジ体を破壊するBrefeldin AとMonensinは、INPP5Bの局在を誤らせたり、脂質輸送の変化により基質プールへのINPP5Bのアクセスを損なう可能性がある。ゴルジ体は、INPP5Bが脱リン酸化するホスホイノシチド基質を維持するために不可欠なプロセスである、脂質の選別と輸送の中心的なハブであるため、この混乱は非常に重要である。一般にβ遮断薬として知られるプロプラノロールもリン脂質代謝に作用し、INPP5Bの脱リン酸化活性に必要なホスホイノシチドの利用可能性を低下させる可能性がある。総合すると、これらの阻害剤は、多様ではあるが相互に関連した生化学的経路に作用し、INPP5Bの作用に重要な細胞構造の完全性とともに、その基質の利用可能性と局在性を操作することによって、INPP5Bの機能的活性を低下させる。