Influenza A ns1 アクチベーター

一般的なインフルエンザA型ns1活性化剤には、ポリイノシン酸 - ポリシチジル酸ナトリウム塩、二重鎖 CAS 42424-50-0、リポテイコ酸 CAS 5641 1-57-5、PMA CAS 16561-29-8、コンカナバリンA CAS 11028-71-0、スタウロスポリン CAS 62996-74-1。

インフルエンザA NS1タンパク質は、インフルエンザAウイルスによってコードされる多機能病原性因子であり、感染に対する宿主の細胞応答の調節において重要な役割を果たしている。NS1は主に宿主の自然免疫系に対抗し、宿主細胞内での効率的なウイルス複製を確保することに関与している。NS1の重要な機能のひとつは、宿主のインターフェロン（IFN）応答の阻害である。NS1は、IFNシグナル伝達経路の複数のポイントを標的とすることにより、これを実現する。まず、ウイルスRNAを認識する2つの重要な細胞質センサーであるレチノイン酸誘導性遺伝子I（RIG-I）とメラノーマ分化関連タンパク質5（MDA5）の活性化を阻害する。NS1はこれらのセンサーの活性化を阻害し、宿主の抗ウイルス反応の初期段階を阻害する。

さらに、インフルエンザA NS1はこれらのセンサーの下流のシグナル伝達カスケードを阻害し、インターフェロン制御因子3（IRF3）や核内因子κB（NF-κB）などの主要な転写因子のリン酸化と活性化を阻害する。これらの因子は、インターフェロンや他の抗ウイルス遺伝子の転写活性化に極めて重要である。IRF3とNF-κBの活性化を阻害することにより、NS1はI型インターフェロンと炎症性サイトカインの産生を効果的に抑制し、ウイルス複製を助長する環境を作り出す。さらに、NS1はウイルス複製の中間体である二本鎖RNAを封じ込め、宿主のセンサーによる認識を妨げ、抗ウイルス反応をさらに抑制する。インフルエンザA NS1活性化因子という概念は、NS1の機能的側面を増強することができる化合物の一群を指し、おそらく宿主の免疫応答を迂回するウイルスの能力を促進するためであろう。NS1の活性化には、特定の宿主因子との親和性を高める、安定性を高める、あるいは細胞成分との相互作用を増強するメカニズムが関与している可能性がある。活性化因子は、NS1が介在する宿主の自然免疫シグナル伝達経路の抑制を増強し、ウイルスが複製により寛容な環境を確立することを可能にする。