IGRP アクチベーター

一般的なIGRP活性化剤には、D(+)グルコース（CAS 50-99-7）、グリブリド（グリベンクラミド）（CAS 10238-21-8）、 8、トルブタミド CAS 64-77-7、グリピジド CAS 29094-61-9、グリメピリド CAS 93479-97-1。

IGRPアクチベーターは、主にインスリン分泌とグルコースホメオスタシスの調節を通じて、間接的にIGRPの機能的活性を増強する多様な化合物である。グルコースなどの化合物は、IGRPの基質利用性を高め、グルコース感知におけるIGRPの主要な機能に直接影響を与える。グリブリド、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリメピリドのようなスルホニル尿素や、レパグリニド、ナテグリニドのようなメグリチニドは、膵β細胞のカリウムチャネルを閉じることによって機能する。この作用は、細胞の脱分極とそれに続くインスリン分泌につながり、IGRPのグルコースセンシング能力を必要とするため、その生理学的関連性と活性を高める。これらの化合物は、IGRPに直接結合するわけではないが、血糖値をモニターするIGRPの役割に対する機能的要求の増大を促進する。

IGRP活性化剤の幹部をさらに増やしているのが、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチンなどのインクレチンベースの治療薬である。これらの薬剤は、インクレチンホルモンのレベルを上昇させるDPP-4という酵素を阻害することによって作用する。これらのホルモンは、栄養素に反応してインスリン分泌を増大させるのに不可欠である。インクレチンを介するインスリン分泌の増加は、間接的にIGRPの活性化を必要とする。IGRPは、インスリン分泌を決定するグルコースの適切な感知に不可欠だからである。従って、これらの化合物はIGRPと直接相互作用することはないが、インスリン分泌の生理的背景の中でその活性を著しく高め、血糖値の厳密な調節に寄与している。総合すると、これらの化学的活性化剤は様々なメカニズムで機能するが、グルコースの感知とインスリン分泌の調節におけるIGRPの本質的な役割を拡大するという共通の終着点に収束する。