IGFBP6阻害剤

一般的なIGFBP6阻害剤としては、BMS-536924 CAS 468740-43-4、GSK1904529A CAS 1089283-49-7、Linsitinib CAS 867160-71-2、BMS-754807 CAS 1001350-96-4、GSK1838705A CAS 1116235-97-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

インスリン様成長因子結合タンパク質6（IGFBP6）は、成長、発育、代謝に極めて重要なインスリン様成長因子（IGF）系の制御において重要な役割を果たしている。IGFBP6は、IGF-IIと高い親和性で結合し、その生物学的利用能と活性を調節し、それによって間接的に細胞の増殖、分化、アポトーシスに影響を与える。この結合タンパク質は、発生、組織再生、がんなど、様々な生理的・病理的状況において重要な調節因子として働いている。IGF-IIの分布、機能、活性を制御することにより、IGFBP6はIGFシグナル伝達経路の微調整において重要なメディエーターとして機能し、IGF-IIの作用が異なる組織や発生段階の特定の要求に従って適切に調節されるようにしている。

IGFBP6の阻害には、IGF-IIへの結合親和性を低下させるか、発現レベルを低下させるメカニズムが関与しており、それによってIGFBP6がIGFシグナル伝達に対して発揮する調節制御を変化させる。阻害は、翻訳後修飾、遺伝的またはエピジェネティックな変化によるIGFBP6の発現の変化、あるいはIGF-IIとの結合においてIGFBP6と競合する特異的分子の存在によって起こりうる。このような阻害は、IGF-II活性の亢進につながり、細胞の成長および増殖に影響を及ぼす可能性がある。このことは、IGFBP6活性の変化によるIGFシグナル伝達の調節異常が、腫瘍形成、腫瘍増殖、転移に寄与する可能性のある、癌という状況において特に関連性が高い。このように、IGFBP6阻害のメカニズムを理解することは、IGFシステムの複雑な制御に関する洞察をもたらし、異常なIGFシグナル伝達を特徴とする疾患においてIGF経路を標的とする可能性を開くものである。