IFN-κ阻害剤

一般的なIFN-κ阻害剤としては、JAK阻害剤I CAS 457081-03-7、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

IFN-κの化学的阻害剤は、様々なメカニズムでその活性を阻害する。JAK阻害剤Iは、IFN-κを活性化するシグナル伝達に不可欠なヤヌスキナーゼ（JAK）シグナル伝達を直接標的とする。JAKを阻害することにより、この阻害剤は、IFN-κ活性につながるシグナル伝達カスケードを形成するタンパク質のリン酸化とそれに続く活性化を妨げる。同様に、AG 490は、IFN-κシグナル伝達経路におけるもう一つの重要なキナーゼであるJAK2キナーゼを阻害する。この阻害により、通常であればIFN-κ活性に至る下流のシグナル伝達が停止する。JAK阻害に加え、PD98059とSP600125は異なるポイントでMAPK経路を阻害する；PD98059はMEKを阻害し、SP600125はJNKを阻害する。PD98059はMEKを阻害し、SP600125はJNKを阻害する。これら両酵素は、細胞内でIFN-κの作用に必要なシグナル伝達を伝播するリン酸化現象に重要である。これらの阻害剤によるこの経路の遮断は、IFN-κの機能的影響を効果的に減少させる。

シグナル伝達のスペクトルをさらに進めると、SB 203580およびBAY 11-7082は、それぞれp38 MAPキナーゼ経路およびNF-κB経路を阻害し、これらはいずれもIFN-κ活性の調節に影響力を持つ。SB 203580によるp38 MAPキナーゼの阻害は、IFN-κの作用を促進する転写因子の活性化を阻止し、一方、BAY 11-7082によるNF-κB活性化の抑制は、NF-κBがIFN-κ関連遺伝子の発現を誘導する転写因子であることから、IFN-κの機能的特性の低下につながる。WortmanninとLY294002は共に、IFN-κの活性化の前駆体として機能するもう一つのキナーゼであるPI3Kを阻害し、それによってIFN-κ活性の低下をもたらす。さらに、IKK阻害剤XIIは、IKKを標的とし、NF-κB活性化の必須条件であるIκBのリン酸化と分解を阻害し、それによってIFN-κの活性に影響を与える。ラパマイシンは、細胞の代謝、成長、増殖の中心的な調節因子であり、IFN-κの調節にも関与するmTORを阻害し、IFN-κの活性を停止させる。最後に、アピゲニンとS3I-201は、それぞれIFN-κの制御とシグナル伝達に関与する酵素であるCK2とSTAT3を阻害し、これらの阻害はIFN-κの活性低下に寄与する。これらの阻害剤はそれぞれ、IFN-κの機能的活性に重要な特定の酵素やシグナル伝達分子に作用するため、阻害の標的を確実に定め、IFN-κの生物学的活性の低下をもたらす。